[發(fā)明專利]藁本內(nèi)酯作為抗腫瘤藥物的輔助藥物的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610177831.5
• 申請日: 2016-03-25
• 公開（公告）號: CN105748466B
• 公開（公告）日: 2019-01-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 齊紅藝;蔣竺蕓;李莉
• 申請（專利權(quán)）人: 西南大學(xué)
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P35/00
• 代理公司: 北京同恒源知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

本發(fā)明公開了一種藁本內(nèi)酯作為抗腫瘤藥物的輔助藥物的用途。本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)藁本內(nèi)酯能夠直接起到抑制細(xì)胞自噬的作用，進(jìn)而能夠與他莫昔芬、順鉑等抗腫瘤藥物聯(lián)合作用，提高抗腫瘤的效果，同時也能夠改善腫瘤細(xì)胞對抗腫瘤藥物的耐藥性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及藁本內(nèi)酯作為抗腫瘤藥物的輔助藥物的用途。

背景技術(shù)

自噬(Autophagy)是細(xì)胞通過降解其自身的細(xì)胞器和蛋白以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞本身的代謝需要及某些細(xì)胞器的更新的動態(tài)過程。自噬的過程首先從粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的無核糖體附著區(qū)脫落的雙層膜包裹部分胞質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)需降解的細(xì)胞器、蛋白質(zhì)等成分形成自噬泡，再與溶酶體融合形成自噬溶酶體，依賴于溶酶體降解其所包裹的內(nèi)容物。自噬體的半衰期8分鐘左右，是細(xì)胞對于環(huán)境變化的有效反應(yīng)。

根據(jù)細(xì)胞物質(zhì)運(yùn)到溶酶體內(nèi)的途徑不同，自噬分為巨自噬、小自噬以及分子伴侶介導(dǎo)的自噬三種類型。自噬具有明顯的特征：1)它是細(xì)胞消化掉自身的一部分，在正常情況下很少發(fā)生自噬，除非有來自細(xì)胞外或者細(xì)胞內(nèi)的誘發(fā)因素存在；2)自噬的過程很快，8min形成自噬體，2h自噬溶酶體基本降解消失；3)自噬的降解過程是批量降解，這是與蛋白酶體降解途徑的顯著區(qū)別；4)由于自噬有利于細(xì)胞存活，所以無論是物種間還是各細(xì)胞類型之間，自噬都被普遍保留下來。自噬具有重要的生理功能，能夠清除不正常蛋白質(zhì)并消化受損、多余的細(xì)胞器，在循環(huán)系統(tǒng)、新陳代謝、結(jié)構(gòu)重建和生長發(fā)育中起到重要作用；并且自噬對于細(xì)胞成分的更新、保持旺盛的生理狀態(tài)也是至關(guān)重要的。最近，越來越多的證據(jù)表明自噬與眾多的人類疾病密切相關(guān)，包括病源微生物侵染、神經(jīng)退行性疾病、Danon肌病、癌癥等。但自噬在許多疾病過程中的作用是一把雙刃劍。比如在自噬參與異常蛋白質(zhì)的降解，可防止神經(jīng)元內(nèi)異常蛋白的積蓄，但自噬過于活躍會造成線粒體功能障礙。又比如在腫瘤的發(fā)展過程中，一方面通過自噬清除損壞的細(xì)胞器和蛋白質(zhì)，并防止基因組的不穩(wěn)定從而抑制腫瘤的發(fā)生；另一方面，在許多人類腫瘤細(xì)胞中，化療藥物能夠誘導(dǎo)癌細(xì)胞自噬，此時的自噬作用是作為一種促存活機(jī)制，從而導(dǎo)致化療藥物對腫瘤細(xì)胞的殺傷力降低。

川芎為傘形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。其性溫，味辛、微苦，具有活血行氣、祛風(fēng)止痛的功效，主治血瘀氣滯所致月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)經(jīng)閉，肝郁氣滯而致血行不暢的胸脅疼痛，頭痛，風(fēng)寒濕痹，跌打腫痛等疾病。臨床主要用于治療心腦血管、呼吸、泌尿系統(tǒng)及婦科方面的疾病。當(dāng)歸(Angelica sinensis(Oliv.)Diels)是傘形科當(dāng)歸屬的一種多年生草本植物，其干燥的貯藏根是我國一味常用的中藥材，藥用歷史悠久，歷代本草均有記載，有補(bǔ)血、和血、調(diào)經(jīng)止血、潤腸滑腸之功效，為醫(yī)家常用，素有“十方九歸”之稱。藁本內(nèi)酯是一種廣泛存在于傘形科植物特別是藁本屬(Ligusticum)和當(dāng)歸屬(Angelica)中的主要有效成分，屬于當(dāng)歸、川芎等多種植物中的苯酞類化合物，以揮發(fā)油形式存在，具有較強(qiáng)的藥理作用，是一個極具開發(fā)價值的化合物，也是目前評價當(dāng)歸、川芎等藥材及制劑質(zhì)量的重要依據(jù)之一。

藁本內(nèi)酯的藥理報道較多，主要集中于心腦血管、抗微生物、鎮(zhèn)痛解熱消炎以及部分癌癥等方面的作用研究，然而這些研究一般使用當(dāng)歸油或川芎油等含藁本內(nèi)酯的混合物，而對藁本內(nèi)酯的藥理研究不夠深入和細(xì)致。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種藁本內(nèi)酯作為抗腫瘤藥物的輔助藥物的用途。藁本內(nèi)酯通過對細(xì)胞自噬的抑制作用進(jìn)而對疾病防治、尤其是腫瘤的防治起作用。

本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下：

1、藁本內(nèi)酯作為已上市抗腫瘤藥物促進(jìn)劑的用途。

優(yōu)選的，藁本內(nèi)酯作為細(xì)胞自噬抑制劑達(dá)到促進(jìn)抗腫瘤的作用。

優(yōu)選的，所述已上市抗腫瘤藥物能引起腫瘤細(xì)胞保護(hù)性的自噬，進(jìn)而發(fā)展為耐藥性腫瘤細(xì)胞。

優(yōu)選的，所述已上市抗腫瘤藥物為他莫昔芬、順鉑或替莫唑胺。