[發明專利]藁本內酯在防治乳腺癌中的應用

有效

• 申請號: 201610177667.8
• 申請日: 2016-03-25
• 公開（公告）號: CN105640940B
• 公開（公告）日: 2018-10-02
• 發明（設計）人: 齊紅藝;馬輝;李莉
• 申請（專利權）人: 西南大學
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P35/00;A61K31/138
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

本發明公開了藁本內酯在防治乳腺癌中的應用，本發明的研究表明藁本內酯對雌激素受體α(ERα)陰性和陽性乳腺癌細胞均具有一定抑制作用。另外，現有的上市抗乳腺癌藥物他莫昔芬等主要對雌激素受體α陽性乳腺癌細胞起作用，對于雌激素受體α陰性乳腺癌細胞的作用收效甚微，而本發明的研究表明，藁本內酯能夠使乳腺癌細胞的ERα蛋白表達上調，進而與他莫昔芬協同起到防治乳腺癌的作用。

技術領域

本發明涉及藁本內酯的新用途，具體涉及藁本內酯在防治乳腺癌中的用途。

背景技術

乳腺癌又名“乳石”、“乳癌”等，是女性最多發的惡性腫瘤之一。2016年《CancerStatistics》數據顯示，2015年美國有1,685,210例新發癌癥病例，595,690位患者會因癌癥而逝，女性癌癥發病率中乳腺癌以29％的比率獨占鰲頭，死亡率僅次于肺癌位居第二位。而在中國，乳腺癌的發病情況亦不樂觀，早在2013年中國腫瘤登記年報數據揭示我國女性乳腺癌發病的平均年齡為48.7歲，比西方國家提早了10年，在女性高發癌癥中，乳腺癌已經超越肺癌成為第一。2016年《Cancer Statistics in China，2015》的統計結果表明，2009-2011年間我國女性癌癥發病率顯著增加，其中乳腺癌位居第一位，且呈逐年增加態勢。因此，乳腺癌是一種嚴重影響婦女身心健康甚至危機生命的疾病。

雌激素在女性的很多生理功能中具有重要作用，包括發育女性的性器官，為懷孕提供乳房和子宮的準備以及在生育后提供人乳喂養等。雌激素受體(estrogen receptoralpha，ER)在乳腺癌的發生發展過程中扮演著重要角色，在體內通過與雌激素的結合激活含雌激素應答元件基因和含有其他轉錄因子結合元件基因的表達，進而導致乳腺癌的發生。約2/3乳腺癌患者其乳腺癌組織表達ER，這些腫瘤細胞一般分化較好，生長轉移緩慢，對抗內分泌治療敏感，具有雌激素依賴性。但約1/3患者的乳腺癌組織無ER表達，這些腫瘤分化差，生長分數高，臨床預后不良，對抗內分泌治療亦不敏感。因此，使ER重新表達并恢復內分泌治療的敏感性就顯得尤為重要。

川芎為傘形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖，始載于《神農本草經》，其性溫，味辛、微苦，具有活血行氣、祛風止痛的功效。川芎主治血瘀氣滯所致月經不調，痛經經閉，肝郁氣滯而致血行不暢的胸脅疼痛，頭痛，風寒濕痹，跌打腫痛等疾病。臨床主要用于治療心腦血管、呼吸、泌尿系統及婦科方面的疾病。

當歸(Angelica sinensis(Oliv.)Diels)是傘形科當歸屬的一種多年生草本植物。其干燥的貯藏根是我國一味常用的中藥材，藥用歷史悠久，歷代本草均有記載，有補血、和血、調經止血、潤腸滑腸之功效，為醫家常用，素有“十方九歸”之稱。

藁本內酯是一種廣泛存在于當歸、川芎等多種植物中的苯酞類化合物，以揮發油形式存在，具有較強的藥理作用，是一個極具開發價值的化合物，也是目前評價當歸、川芎等藥材及制劑質量的重要依據之一。藁本內酯1960年由Mitsuhashi首次從傘形科藁本屬植物Ligusticum acutilobum中分離出來，并命名為ligustilide，其是具淡黃色帶香味的油狀液體，沸點為168-169℃，可溶于乙醇、甲醇、乙醚、乙酸乙酯、石油醚等有機溶劑，分子式為C12H14O2，相對分子質量為190.24。藁本內酯結構中有環外雙鍵，可分為順反兩種異構體，即(Z)-ligustilide和(E)-ligustilide，由于Z型結構為空間優勢構象，比E型更穩定，因而Z型藁本內酯在中藥材中含量為E型的10倍左右。現有研究報道表明藁本內酯對心腦血管、循環系統及免疫功能等均有較強的藥理作用，但這些研究一般使用當歸油或川芎油等含藁本內酯的混合物，而對藁本內酯的藥理研究不夠深入和細致，并且藁本內酯在乳腺癌方面的藥理活性研究較少。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供藁本內酯在防治乳腺癌中的應用，本發明的研究表明藁本內酯不僅能夠直接對乳腺癌細胞起到抑制作用，還能夠輔助現有成熟抗乳腺癌藥物起到更好的療效。