[發明專利]一種注射用乙酰谷酰胺組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201610177247.X
• 申請日: 2016-03-28
• 公開（公告）號: CN105796511B
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發明（設計）人: 李捍雄;楊冬玲;佟妍
• 申請（專利權）人: 廣州一品紅制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/198;A61P25/00;A61P39/00
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技術領域

本發明涉及一種乙酰谷酰胺藥物組合物，具體涉及注射用乙酰谷酰胺凍干制劑，屬于醫藥領域。

背景技術

乙酰谷酰胺，又名醋谷胺或酰胺戊二酸胺醋谷胺，化學名稱為：N-乙酰-L-谷氨酰胺，其理化性質為：白色結晶性粉末，無臭，無味，易溶于水，微溶于乙醇。

乙酰谷酰胺屬于中樞神經系統興奮藥，能直接通過血腦屏障進入中樞神經系統，參與中樞神經系統的信息傳遞，改善神經細胞代謝，提高細胞活力，維持神經應激能力，改善腦功能。

當前進一步研究發現，乙酰谷酰胺已經作為高強度的訓練恢復過程中的營養支持物。乙酰谷酰胺促進氨基酸轉運，加強細胞內谷胱甘肽和DNA的合成。

目前，乙酰谷酰胺的常用劑型為注射劑，包括：粉針劑、注射液。

現有技術CN1830425A公開了一種乙酰谷酰胺注射液的制備方法，制備中需要嚴格控制PH值、溫度、濃度、離子強度等工藝參數。另外，為增加所制得的藥液的純度，在超濾液與乙二胺四醋酸二鈉溶液混合后，需要使用一定量的活性炭進行提純。

現有技術CN1535678A公開了一種穩定的乙酰谷酰胺凍干粉針制劑及其制備工藝，該制劑由乙酰谷酰胺、凍干保護劑和PH調節劑組成。由于乙酰谷酰胺的乙酰基在水溶液中易被分解而致含量下降。

上述現有技術中，乙酰谷酰胺的制備工藝中均需要嚴格控制溶液的PH值、反應或干燥的溫度等工藝參數，從而提高制劑的穩定性，滿足臨床應用要求。但對工藝參數的嚴格控制不僅增加了操作成本，而且操作過程的重現性較差，從而使上述方法無法進行工業化生產，限制了乙酰谷酰胺制劑的實際應用。

另外，眾所周知，注射劑制備過程中需要使用活性炭進行脫色，上述各文獻所公開的方法中，活性炭對乙酰谷酰胺均具有一定的吸附作用，從而降低了乙酰谷酰胺的產率，提高了制藥成本。

本發明人通過長期研究發現，特定成分的配比的乙酰谷酰胺組合物，在準備過程中該乙酰谷酰胺化合物幾乎不會被活性炭吸附，并且性質穩定，不易被水解和氧化，影響產品品質和療效、從而提高了制備工藝的產率，節約了制備成本。

關鍵地，采用特定成分配比的本發明乙酰谷酰胺組合物，在抗疲勞方面具有預料不到的技術效果。

發明內容

因此，本發明的目的是提供一種乙酰谷酰胺組合物，其具有良好的穩定性，并且具有顯著的抗疲勞功效。

本發明的目的之一，提供一種乙酰谷酰胺凍干粉針制劑，由乙酰谷酰胺、凍干保護劑和PH調節劑制成。

其中，本發明凍干粉針劑為由乙酰谷酰胺1-10重量份，0.5-20重量份凍干保護劑和適量的pH調節劑組成。

本發明凍干粉針劑進一步優選為由乙酰谷酰胺2-8重量份，6-15重量份凍干保護劑和適量的PH調節劑組成。

本發明凍干粉針劑最佳為由乙酰谷酰胺5重量份，10-12重量份凍干保護劑和適量的pH調節劑組成。

本發明凍干保護劑可以采用本領域常規的各種保護劑，優選采用甘露醇：右旋糖酐：蔗糖為1∶1∶1的組合物。

本發明PH調節劑可以采用本領域常規的可藥用pH調節劑，優選氫氧化鈉。

作為本發明優選的實施方案之一，本發明凍干粉針劑最佳為由乙酰谷酰胺5重量份、4份甘露醇、4份右旋糖酐、4份蔗糖及適量的pH調節劑組成。

本發明的目的之一，提供了一種乙酰谷酰胺凍干粉針制劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)取處方量的乙酰谷酰胺，加水適量，攪勻后，用10％氫氧化鈉調至溶解，并調pH值至5.6，然后加入甘露醇、右旋糖酐和蔗糖攪拌溶解，加入該體積0.1％量的針用活性炭常溫攪拌吸附20分鐘，過濾脫炭；

(2)濾液補注射用水至2000ml，過0.22μm微孔濾膜，測定中間體含量，合格后，灌裝于7ml西林瓶中，每支2ml。

(3)灌裝好的樣品半加丁基橡膠塞，裝盤，置入冷凍干燥機中，冷凍干燥。

進一步優選地，所述凍干步驟為：

灌裝好的樣品半加丁基橡膠塞，裝盤，置入冷凍干燥機中，冷凍干燥，降溫至-40℃，保溫2小時后，按約1℃/小時升溫，緩慢升溫至-5℃～0℃升華干燥，再升溫至35℃后，保溫5小時。

本發明的另一個目的，提供了乙酰谷酰胺凍干粉針制劑降低血清BUN的用途。

本發明的另一個目的，提供了乙酰谷酰胺凍干粉針制劑抗疲勞的功效。

具體實施方式