[發明專利]一種xanthone類化合物及其單晶的制備方法與作為抗海分枝桿菌藥物的應用

在審

• 申請號: 201610174645.6
• 申請日: 2016-03-25
• 公開（公告）號: CN107226800A
• 公開（公告）日: 2017-10-03
• 發明（設計）人: 邵長倫;王長云;王翠芳;魏美燕
• 申請（專利權）人: 中國海洋大學
• 主分類號: C07D311/86
• 分類號: C07D311/86;C12P17/06;A61K31/352;A61P31/04;C12R1/80
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1.一種式I結構的xanthone類化合物，其特征在于先在菌種培養基中對真菌Penicillium sp. (TA33-1)進行菌種培養，再在發酵培養基中對該真菌進行發酵培養，將所得菌絲體用體積比為1:1的氯仿-甲醇混合液浸提3次減壓濃縮后，用乙酸乙酯萃取3次得粗浸膏；乙酸乙酯相粗浸膏分別進行正相硅膠柱層析、Sephadex LH-20 凝膠柱層析后，再經HPLC高效液相制備色譜，將所得洗脫液濃縮，得到式I化合物1 和2 ；其中所述菌種培養基中含有葡萄糖、酵母膏、蛋白胨、瓊脂、粗海鹽、水；所述的發酵培養基中含有大米、粗海鹽、水；所述的色譜分離為正相硅膠柱色譜分離、凝膠柱層析分離和高效液相色譜分離。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述菌種培養基優選含有葡萄糖0.1%–5.0%、酵母膏0.01%–1%、蛋白胨0.01%–1%、瓊脂0.1%–3.0%、氯化鈉0.05%–5%，其余為水，上述百分含量均為重量百分比，培養溫度優選為0–30°C，培養時間優選為3–15天。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述發酵培養基優選含有大米1.0%–80.0%(重量百分比，下同)、氯化鈉0.05%–5%，其余為水，培養溫度優選為0–30°C，培養時間優選為20–100天。

4.如權利要求1–3任一項所述的制備方法，其特征在于所述的正相硅膠柱層析采用的固定相為200–300目硅膠，流動相為體積比為50%–100%的乙酸乙酯-石油醚混合溶劑；所述Sephadex LH-20 凝膠柱層析采用的流動相為體積比為氯仿:甲醇=1:1的混合溶劑；所述HPLC高效液相制備色譜中采用的色譜柱為Kromasil 10×250 mm, 5 μm，流速為1.0–5.0 mL/min，流動相為體積比20%–70%的甲醇-水混合溶劑。

5.權利要求1所述的式I化合物1為晶體，其特征在于該晶體的空間群為P-1，晶胞參數為a = 7.123(4)?, b = 8.069(4)?, c = 11.596(6)?, α=93.86(3)o,β= 93.56(3)o, γ= 102.58(3)o, V = 646.99 (505) ?³, Z = 2, Dc = 1.593 g/cm³, F(000) = 324, μ = 1.144 mm^–1。

6.權利要求5所述晶體的制備方法，其特征在于將式I化合物1溶于甲醇、乙醇、水、四氫呋喃或丙酮中的任一種或幾種，靜置緩慢結晶即可得到式I化合物1的晶體。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于靜置緩慢結晶的條件為在0?30 ℃下，靜置1?30天。

8.一種抗海分枝桿菌藥物，其特征在于其含有權利要求1所述的式I化合物1和2或其藥學上可接受的鹽作為有效成分。

9.一種抗海分枝桿菌藥物，其特征在于其含有權利要求7所述的晶體作為有效成分。

10.權利要求1所述的式I化合物1和2或其藥學上可接受的鹽在制備抗海分枝桿菌藥物中的應用。

11.權利要求8所述的晶體在制備抗海分枝桿菌藥物中的應用。