[發(fā)明專利]消瘀通痹膠囊制備、質(zhì)量控制方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610174423.4
• 申請(qǐng)日: 2016-03-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105770418A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-07-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 婁峰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 婁峰
• 主分類號(hào): A61K36/8969
• 分類號(hào): A61K36/8969;A61K9/48;A61P19/08;A61P29/00;G01N30/02;G01N30/06;A61K35/36;A61K35/583;A61K35/646;A61K35/648
• 代理公司: 鄭州科維專利代理有限公司 41102
• 代理人: 張國(guó)文

1.消瘀通痹膠囊，其特征是：它由馬錢子（制）20-60g、三七30-70g、延胡索（醋制）30- 80g、穿山甲（制）10-50g、乳香（醋制）10-50g、沒(méi)藥（醋制）10-50g、烏梢蛇10-50g、全蝎10- 50g、蜈蚣10-50g、白術(shù)（炒）10-50g、黃精10-30g、杜仲10-30g制成的；其制備方法是：第一 步將以上十二味，除馬錢子外，其余十一味粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩；第二步將馬錢子單獨(dú)粉 碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，將馬錢子粉用適量淀粉調(diào)節(jié)馬錢子中士的寧的含量；第三步將調(diào)節(jié) 后的馬錢子再與其它藥物采取等量遞增法混合均勻，制成1000粒，即得成品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的消瘀通痹膠囊，其特征是：它是由馬錢子（制）30-50g、三七40- 60g、延胡索（醋制）40-60g、穿山甲（制）20-40g、乳香（醋制）20-40g、沒(méi)藥（醋制）20-40g、烏 梢蛇20-40g、全蝎20-40g、蜈蚣20-40g、白術(shù)（炒）20-40g、黃精15-25g、杜仲15-25g制成的。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的消瘀通痹膠囊，其特征是：它是由馬錢子（制）40g、三七50g、延 胡索（醋制）50g、穿山甲（制）30g、乳香（醋制）30g、沒(méi)藥（醋制）30g、烏梢蛇30g、全蝎30g、蜈 蚣30g、白術(shù)（炒）30g、黃精20g、杜仲20g制成的。

4.權(quán)利要求1所述消瘀通痹膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征是：本品性狀為膠囊劑，內(nèi)容 物為棕黃色的粉末；氣香，味苦；

鑒別：取本品，置顯微鏡下觀察：非腺毛單細(xì)胞，多破碎，壁脊?fàn)钤龊瘢瑥?qiáng)烈木化，易縱 裂，裂片形似纖維，毛基淡黃色，較膨大，似石細(xì)胞，直徑約至169μm，壁厚至10μm，紋孔似裂 縫狀，胞腔分枝；可見(jiàn)網(wǎng)紋導(dǎo)管，直徑15-40μm，紋孔較大，寬至7μm；下皮厚壁細(xì)胞成片，淡綠 黃色，細(xì)胞呈類多角形、長(zhǎng)條形或不規(guī)則行，直徑48-96μm，壁稍彎曲，厚3-5μm，連珠狀，木 化，紋孔細(xì)密；橫紋肌纖維淡綠色或近無(wú)色，剁多碎斷，側(cè)面成條塊狀，較挺直，邊緣平整，完 整者中段直徑31-115μm，游戲迷恒溫，明暗相間，橫紋平直或微波狀，有的不清晰，肌原纖維 極細(xì)，直徑1-2μm，斷面觀較少見(jiàn)；

取本品10粒，傾出內(nèi)容物，研細(xì)，加濃氨試液3ml使?jié)櫇瘢勇确?0ml，超聲處理30分鐘， 濾過(guò)，濾液蒸干，加殘?jiān)状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取士的寧、馬馬錢子堿對(duì)照品， 加甲醇制成每1ml各含2mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法（中國(guó)藥典2015年版 四部通則0502）試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液1μl，對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖 維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯-丙酮-乙醇-濃氨溶液（4:5:0.6:0.4）為展開(kāi)劑， 展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯 相同顏色的斑點(diǎn)；

取本品12粒，傾出內(nèi)容物，研細(xì)，加水使?jié)櫇瘢偌右运柡偷恼〈?ml，密塞，振搖約 10分鐘，放置2小時(shí)，離心，取上清液，加三杯量以正丁醇飽和的水，搖勻，放置，離心，取正丁 醇層，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取三七對(duì)照藥材粉末0.5g，同法制 成對(duì)照藥材溶液，照薄層色譜法（中國(guó)藥典2015年版四部通則0502）試驗(yàn)，吸取供試品溶液 2μl，對(duì)照藥材溶液1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水（15:40: 22:10）10℃以下放置的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以硫酸溶液（1→10），于105 ℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑 點(diǎn)；

檢查：應(yīng)符合膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（中國(guó)藥典2015年版四部通則0103）；

含量測(cè)定：照高效液相色譜法（中國(guó)藥典2015年版四部通則0512）；

色譜條件與系統(tǒng)使用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.01mol/L 庚烷磺酸鈉與0.02mol/L磷酸二氫鈉等量混合溶液（10%磷酸調(diào)節(jié)PH值2.8）（20:79）為流動(dòng) 相；檢測(cè)波長(zhǎng)為260nm；理論塔板數(shù)按士的寧峰計(jì)算不低于5000；

對(duì)照品溶液的制備：精密稱取士的寧對(duì)照品適量，加氯仿-甲醇（3:7）制成每1ml含 0.4mg的溶液，即得；

供試品溶液的制備：取裝量差異項(xiàng)下的本品內(nèi)容物，混勻，研細(xì)，取約5g，精密稱定，置 具塞錐形瓶中，精密加入氯仿25ml及濃氨試液1ml，密塞，輕輕振搖，稱定重量，放置24小時(shí)， 再稱定重量，用氯仿補(bǔ)足減失的重量，充分振搖，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10ml，置分液漏斗 中，用硫酸溶液（3→100）提取5次，每次15ml，合并硫酸液，加濃氨試液調(diào)節(jié)PH值至9-10，用 氯仿提取5次，每次20ml，合并氯仿液，蒸干，殘?jiān)勇确?甲醇（3:7）使溶解，轉(zhuǎn)移至10ml量 瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，即得；

測(cè)定法：分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；

本品每粒含馬錢子以士的寧（C₂₁H₂₂N₂O₂）為0.25-0.80mg。