[發(fā)明專利]一種3-羥基-4-硝基苯甲酸及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610171872.3
• 申請(qǐng)日: 2016-03-23
• 公開（公告）號(hào): CN105669462A
• 公開（公告）日: 2016-06-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 葉芳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 葉芳
• 主分類號(hào): C07C205/59
• 分類號(hào): C07C205/59;C07C201/12
• 代理公司: 北京眾合誠(chéng)成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11246
• 代理人: 連圍

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種3-羥基-4-硝基 苯甲酸及其制備方法。

背景技術(shù)：

對(duì)硝基苯甲酸是一種重要的精細(xì)有機(jī)品工業(yè)以及醫(yī)藥工業(yè)中間 體，以它為原料可以進(jìn)一步的制備很多重要的藥物或精細(xì)有機(jī)品。它 可用于生產(chǎn)普魯卡因類藥物、葉酸、苯佐卡因以及一些治療高血壓的 藥物，同時(shí)它還是可調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)的吲熟酯的必需原料。其中3位取 代的對(duì)硝基苯甲酸的衍生物也是一種重要的醫(yī)藥中間體，工業(yè)需求量 同樣較大，對(duì)于其制備方法的研究也受到的廣泛的關(guān)注。

其中3-羥基-4-硝基苯甲酸的制備方法，在國(guó)內(nèi)專利中的介紹較 少。中國(guó)專利201310235618.1介紹了一種硝酸氧化法制備3-甲基-4- 硝基苯甲酸的方法，以稀硝酸為氧化劑，2,4-二甲基硝基苯為基本原 料，經(jīng)過氧化反應(yīng)、中和、萃取、脫色的酸析，并合理控制投料比， 反應(yīng)溫度、反應(yīng)壓力和反應(yīng)時(shí)間。提高了反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率，減少了副產(chǎn) 物的產(chǎn)量。但是具體到3位羥基取代的對(duì)硝基苯甲酸衍生物，由于羥 基的特殊性，其制備過程中的產(chǎn)率仍有待提高。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的是提供一種3-羥基-4-硝基苯甲酸及其制備方法， 該方法以間甲苯酚為原料，原料成本低，操作簡(jiǎn)單，副產(chǎn)物少，產(chǎn)量 高，反應(yīng)的環(huán)境條件溫和，適合大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：

一種3-羥基-4-硝基苯甲酸的制備方法，其特征在于，包括以下 步驟：

1、將間甲苯酚、金屬鋰和濃硫酸加入反應(yīng)釜中，在40-50℃溫 度下攪拌，滴加濃硝酸，滴加完成后，持續(xù)反應(yīng)2h，之后用水蒸汽 蒸出5-甲基-2-硝基苯酚，

2、將上一步產(chǎn)出的5-甲基-2-硝基苯酚溶解于無水乙醇中加入 反應(yīng)釜中，維持溫度在50-60℃，向其中滴加H₂O₂，以40-60轉(zhuǎn)/min 的速度攪拌，控制壓力在1.2-1.5Mpa，持續(xù)反應(yīng)2h后，去除無水乙 醇和H₂O₂，用水蒸氣蒸除雜質(zhì)后，析出黃色結(jié)晶，干燥后得目的產(chǎn) 物3-羥基-4-硝基苯甲酸。

作為上述技術(shù)方案的優(yōu)化，步驟1中所述間甲苯酚與金屬鋰的摩 爾比為1:0.2-0.4。

作為上述技術(shù)方案的優(yōu)化，步驟1中所述間甲苯酚的摩爾與濃硫 酸的體積比為1-1.5mol/L。

作為上述技術(shù)方案的優(yōu)化，步驟1中所述間甲苯酚的摩爾與濃硝 酸的體積比為2-3mol/L。

作為上述技術(shù)方案的優(yōu)化，步驟1中所述間甲苯酚的摩爾與步驟 2中所述的無水乙醇的體積比為0.4-0.6mol/L。

作為上述技術(shù)方案的優(yōu)化，步驟1中所述間甲苯酚與步驟2中所 述的H₂O₂的摩爾比1:1.5-2.5。

本發(fā)明具有以下有益效果：

以廉價(jià)易得的間甲苯酚為原料，先硝化反應(yīng)，再進(jìn)行氧化反應(yīng)。 首先利用羥基以及甲基在苯環(huán)上的定位效應(yīng)，進(jìn)行親電取代反應(yīng)，使 硝基可以在制定位置取代，并利用5-甲基-2-硝基苯酚水蒸汽蒸出， 得到純度較高的產(chǎn)品，之后利用H₂O₂進(jìn)行氧化反應(yīng)，產(chǎn)物為水，易與 去除，使產(chǎn)物的純度提高，產(chǎn)率上升。同時(shí)，整個(gè)生產(chǎn)過程步驟簡(jiǎn)單， 易操作，在大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)中成本低廉，易實(shí)施。

具體實(shí)施方式：

為了更好的理解本發(fā)明，下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說明， 實(shí)施例只用于解釋本發(fā)明，不會(huì)對(duì)本發(fā)明構(gòu)成任何的限定。

實(shí)施例1

將108g(1mol)間甲苯酚、0.2mol金屬鋰和1L濃硫酸加入反應(yīng) 釜中，在40℃溫度下攪拌，滴加400mL濃硝酸，滴加完成后，持續(xù) 反應(yīng)2h，之后用水蒸汽蒸出5-甲基-2-硝基苯酚，將產(chǎn)出的5-甲基 -2-硝基苯酚溶解于1.7L無水乙醇中加入反應(yīng)釜中，維持溫度在 55℃，向其中滴加2.5molH₂O₂，以40-60轉(zhuǎn)/min的速度攪拌，控制 壓力在1.2Mpa，持續(xù)反應(yīng)2h后，去除無水乙醇和H₂O₂，用水蒸氣 蒸除雜質(zhì)后，析出黃色結(jié)晶，干燥后得目的產(chǎn)物3-羥基-4-硝基苯甲 酸。