[發(fā)明專利]TOR蛋白抑制劑抑制茄科植物晚疫病菌的新用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610171677.0
• 申請(qǐng)日: 2016-03-24
• 公開（公告）號(hào): CN105594715B
• 公開（公告）日: 2017-12-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 任茂智;張蜀敏;于力華;李正國;劉梅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶大學(xué)
• 主分類號(hào): A01N43/90
• 分類號(hào): A01N43/90;A01P3/00
• 代理公司: 重慶市前沿專利事務(wù)所(普通合伙)50211
• 代理人: 郭云

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及TOR蛋白抑制劑的新用途，尤其涉及TOR蛋白抑制劑抑制茄科植物晚疫病菌的新用途。

背景技術(shù)

馬鈴薯是全球第四大糧食作物,僅次于小麥、水稻和玉米。而由致病疫霉(Phytophthora infestans)引起的馬鈴薯晚疫病，是一種真菌病害，可以導(dǎo)致馬鈴薯莖葉死亡和塊莖腐爛，會(huì)給馬鈴薯的生產(chǎn)帶來毀滅性危害，甚至可以導(dǎo)致馬鈴薯嚴(yán)重減產(chǎn)甚至絕收。致病疫霉還會(huì)導(dǎo)致番茄、辣椒等茄科植物發(fā)生晚疫病。晚疫病在形態(tài)上由菌絲、孢子囊、孢子囊梗、卵孢子、游動(dòng)孢子等幾部分組成。菌絲無色、無隔、多核，生長適溫20～23℃，以吸器插入植物細(xì)胞內(nèi)，通過吸取植物細(xì)胞營養(yǎng)，從而大量擴(kuò)繁。

當(dāng)前，防控馬鈴薯晚疫病的方法有化學(xué)防治和生物防治，主要方法是化學(xué)農(nóng)藥防治。在防治晚疫病方面的化學(xué)藥劑眾多，例如：波爾多液，土銅，氧化亞銅，代森鋅，克菌丹，滅菌丹，百菌清，薯瘟錫，霜脲氰，甲霜靈，霜威靈。但目前晚疫病對(duì)諸多的化學(xué)農(nóng)藥都產(chǎn)生了抗性，最典型的代表就是甲霜靈。甲霜靈誕生于1977年，當(dāng)時(shí)它對(duì)晚疫病的殺滅作用是非常卓越的，很快在全世界推廣，但是到了1979年就出現(xiàn)了抗藥性。生物防治能夠克服化學(xué)殺蟲劑導(dǎo)致的抗藥性以及環(huán)境污染問題，目前利用生物防治的手段防控晚疫病有了一定的進(jìn)展。例如：蔣繼志等研究發(fā)現(xiàn)，洋蔥、大蒜、丁香等植物的提取物對(duì)晚疫病孢子形成與萌發(fā)有極好的抑制作用。王樹桐研究發(fā)現(xiàn)1％知母提取物對(duì)馬鈴薯晚疫病有抑制作用。姚彥坡報(bào)道了木霉菌的代謝產(chǎn)物能夠?qū)︸R鈴薯晚疫病孢子生成，菌絲生長有一定程度的抑制效果。從心黎等研究發(fā)現(xiàn)YX擬青霉菌發(fā)酵濃縮物(YFC)在濃度為2g/L時(shí)，對(duì)晚疫病菌絲生長的抑制率可以高達(dá)63.00％。但是，生物防治作為新興的科學(xué)，也存在很多不足之處，例如：與化學(xué)殺菌劑比較，穩(wěn)定性較低，操作較復(fù)雜，產(chǎn)量低，見效慢。

TOR(Target of Rapamycin)是一種進(jìn)化上極為保守的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，在酵母、動(dòng)物、植物中通過整合營養(yǎng)和能量信號(hào)來促進(jìn)細(xì)胞的增殖和生長。TOR信號(hào)通路在動(dòng)物胚胎形成、分生組織激活、植物根和葉的生長、開花、衰老和生命周期的控制等中都起著關(guān)鍵的作用。近幾年研究發(fā)現(xiàn)，TOR還具有調(diào)節(jié)核糖體的生物合成、促進(jìn)翻譯、新陳代謝調(diào)節(jié)和抑制自噬的功能。在模式動(dòng)物線蟲、果蠅和小鼠、酵母中，TOR基因的缺失能夠?qū)е律矬w胚胎致死，說明TOR基因是生物體內(nèi)的必須基因，在生物的生長發(fā)育進(jìn)程中扮演著核心作用。雷帕霉素(Rapamycin)是一種新型大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，是最典型的TOR蛋白抑制劑，也是TOR蛋白第一代抑制劑的代表，它能夠與TOR蛋白的FRB結(jié)構(gòu)域以及FKBP12結(jié)合，抑制TOR蛋白活性。隨著TOR信號(hào)通路研究的不斷深入，目前除了雷帕酶素外，TOR蛋白的抑制劑還有KU-0063794，Torin 1，AZD8055等二代抑制劑。TOR蛋白抑制劑目前主要應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)的研究，針對(duì)人體的腫瘤、免疫抑制等疾病，部分研究用于植物的生長發(fā)育以及代謝通路的調(diào)控機(jī)制等，但通過抑制真菌的TOR蛋白活性來進(jìn)行植物病害的防治還未見相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對(duì)以上問題提供一種TOR蛋白抑制劑抑制茄科植物晚疫病菌的新用途。

為實(shí)現(xiàn)上述目的所采用的技術(shù)方案是：一種TOR蛋白抑制劑在抑制茄科植物晚疫病菌中的應(yīng)用。

所述TOR蛋白抑制劑為Rapamycin、KU-0063794、Torin 1、AZD8055、Rapamycin與KU-0063794的混合物、Rapamycin與Torin 1的混合物或者Rapamycin與AZD8055的混合物。

作為優(yōu)選地，應(yīng)用方式為將所述的TOR蛋白抑制劑制備為殺菌劑。

在上述技術(shù)方案中，所述殺菌劑中Rapamycin的濃度為0.01～3μm/L，KU-0063794的濃度為0.1～5μm/L，Torin 1的濃度為0.1～10μm/L，AZD8055的濃度為0.005～0.2μm/L。

作為優(yōu)選地，所述Rapamycin的濃度為0.05～3μm/L，所述KU-0063794的濃度為0.5～5μm/L，所述Torin 1的濃度為0.5～10μm/L，所述AZD8055的濃度為0.01～0.2μm/L。

作為優(yōu)選地，所述Rapamycin與KU-0063794的混合物中，Rapamycin的濃度為0.05～3μm/L，KU-0063794的濃度為2～5μm/L。