[發明專利]一種用于治療尿崩癥的藥物

在審

• 申請號: 201610169893.1
• 申請日: 2016-03-23
• 公開（公告）號: CN105727120A
• 公開（公告）日: 2016-07-06
• 發明（設計）人: 蔡宇平
• 申請（專利權）人: 蔡宇平
• 主分類號: A61K36/9062
• 分類號: A61K36/9062;A61P7/12
• 代理公司: 浙江永鼎律師事務所 33233
• 代理人: 陸永強

技術領域

本發明涉及一種中藥，具體涉及一種用于治療尿崩癥的藥物。

背景技術

尿崩癥(DI)是由于下丘腦-神經垂體病變引起精氨酸加壓素(AVP)又稱抗利尿激素(ADH)不同程度的缺乏，或由于多種病變引起腎臟對AVP敏感性缺陷，導致腎小管重吸收水的功能障礙的一組臨床綜合征。前者為中樞性尿崩癥(CDI)，后者為腎性尿崩癥(NDI)，其臨床特點為多尿、煩渴、低比重尿或低滲尿。根據病因可分為原發性尿崩癥和繼發性尿崩癥；根據病情輕重可分為完全性尿崩癥和部分性尿崩癥；根據病程長短可分為暫時性尿崩癥和永久性尿崩癥。尿崩癥常見于青壯年，男女之比為2：1，遺傳性NDI多見于兒童。

尿崩癥屬中醫的“消渴”、“消癉”等范疇。

病因

①中樞性尿崩癥

任何導致AVP的合成和釋放受損的情況均可引起CDI的發生，其病因有原發性、繼發性及遺傳性三種。

原發性原因不明，占尿崩癥的30％-50％，部分患者在尸檢時可發現下丘腦視上核和室旁核細胞明顯減少或消失。

繼發性：頭顱外傷和下丘腦-垂體手術是CDI的常見病因，其中以垂體手術后一過性CDI最常見，如手術造成正中隆突以上的垂體柄受損，則可導致永久性CDI；腫瘤尿崩癥可能是蝶鞍上腫瘤最早的臨床癥狀，原發性顱內腫瘤主要是咽鼓管瘤或松果體瘤，繼發性腫瘤以肺癌或乳腺癌的顱內轉移最常見；肉芽腫結節病、組織細胞增多癥、類肉瘤、黃色瘤等；感染性疾病腦炎、腦膜炎、結核、梅毒等；血管病變動脈瘤、動脈栓塞等；自身免疫性疾病可引起CDI，血清中存在抗AVP細胞抗體；妊娠后期和產褥期婦女可發生輕度尿崩癥，其與血液中AVP降解酶增高有關。

遺傳性可為X連鎖隱性、常染色體顯性或常染色體隱性遺傳。X連鎖隱性遺傳由女性傳遞，男性發病，雜合子女可有尿濃縮力差，一般癥狀較輕，可無明顯多飲、多尿。常染色體顯性遺傳可由于AVP前體基因突變或AVP載體蛋白基因突變所引起。常染色體隱性遺傳，常為家族型病例，患者自幼多尿，可能是因為滲透性感受器的缺陷所致。

②腎性尿崩癥

由于腎對AVP無反應或反應減弱所致，病因有遺傳性和繼發性兩種。

遺傳性90％的DNI患者為X連鎖遺傳，其中至少90％可檢測出AVP受體2型(AVPR2)基因突變；其余10％的患者為常染色體遺傳，其突變基因為水通道蛋白2(AQP2)，其中9％為顯性遺傳，1％為隱性遺傳。

繼發性：腎小管間質性病變如慢性腎盂腎炎、阻塞性尿路疾病、腎小管性酸中毒、腎小管壞死、淀粉樣變等；代謝性疾病如低鉀血癥、高鈣血癥等；藥物如抗生素、抗真菌藥、抗腫瘤藥物、抗病毒藥物等，其中碳酸鋰可能因為使細胞cAMP生成障礙，干擾腎對水的重吸收而導致NDI。

臨床表現

①低滲性多尿

多尿為DI患者最顯著的癥狀，CDI患者一般起較急，日期明確。尿量超過2500ml/d或50ml/(kg.d)]，并伴有煩渴和多飲。夜尿顯著增多，尿量一般在4L/d以上，極少數可超過10L/d，但也有報道可達40L/d。尿比重為1.0001～1.0005，尿滲透壓為50～200mOsm/L，明顯低于血漿滲透壓。長期多尿可導致膀胱容量增大，因此排尿次數有所減少。部分性尿崩癥患者癥狀較輕，尿量為2.4～5L/d，如限制水分攝入導致嚴重脫水時，尿比重可達1.010～1.016，尿滲透壓可超過血漿滲透壓達290～600mOsm/L。如果患者渴覺中樞未受累，飲水未受限制，則一般僅影響睡眠，體力軟弱，不易危及生命。如果患者渴覺減退或消失，未能及時補充水分，可引起嚴重失水、血漿滲透壓和血清鈉水平明顯升高，出現極度軟弱、發熱、精神癥狀，甚至死亡。一旦尿崩癥合并腺垂體功能減退癥時，尿崩癥可減輕，糖皮質激素替代治療后癥狀可再現或加重。

遺傳性NDI常于嬰幼兒期起病，多數有家族史。多以女性傳遞，男性發病。出生后既有多尿、多飲，如未及時發現，多因嚴重缺水、高鈉血癥和高滲透性昏迷而夭折。如能幸存，可有生長緩慢，成年后癥狀減輕或消失。因患者在嬰兒期反復出現失水和高滲狀態，可導致智力遲緩和血管內皮受損，顱內和血管可有彌漫性鈣化。

②原發病的臨床表現