[發明專利]端錨聚合酶抑制劑

有效

• 申請號: 201610167743.7
• 申請日: 2016-03-23
• 公開（公告）號: CN107226807B
• 公開（公告）日: 2021-01-01
• 發明（設計）人: 吳永謙;亓蕖;李琳
• 申請（專利權）人: 北京四環制藥有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07D239/90;C07D487/04;C07D471/04;A61K31/517;A61K31/4725;A61K31/519;A61K31/4545;A61K31/496;A61K31/53;A61P35/00;A61P25/28;A61P19/10
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1.通式(II)所示的化合物、其藥學上可接受的鹽或其立體異構體：

其中，X₁、L各自獨立的選自CH、N原子；

環A選自任選被取代基P₂取代的苯基或5-6元含氮雜芳基；

P₂選自C_1-4烷基或C_1-4烷氧基；

Q選自C(O)；

R₂、R₃選自氫原子、鹵素原子、氰基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基；

n選自0或1。

2.根據權利要求1所述的化合物、其藥學上可接受的鹽或其立體異構體，

其中，P₂選自甲基、乙基、丙基、甲氧基或乙氧基；

R₂、R₃選自氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、氰基、甲基、乙基、丙基或甲氧基。

3.根據權利要求1或2所述的化合物、其藥學上可接受的鹽或其立體異構體，

其中，X₁、L各自獨立的選自CH、N原子；

環A選自任選被取代基P₂取代的苯基、吡唑基或咪唑基。

4.根據權利要求1所述的化合物、其藥學上可接受的鹽或其立體異構體，所述化合物選自：

5.下述化合物、其藥學上可接受的鹽或其立體異構體：

6.藥物組合物，該組合物含有權利要求1～5任一項所述的化合物、其藥學上可接受的鹽或其立體異構體，其特征在于含有一種或多種藥用載體。

7.如權利要求6所述的藥物組合物，進一步含有一種或多種抗腫瘤劑和/或免疫抑制劑，所述的抗腫瘤劑和/或免疫抑制劑為

(1)抗代謝物，選自卡培他濱、吉西他濱、培美曲塞二鈉；

(2)生長因子抑制劑，選自帕唑帕尼、伊馬替尼、埃羅替尼、拉帕替尼、吉非替尼、凡德他尼；

(3)抗體，選自赫賽汀、貝伐單抗；

(4)有絲分裂抑制劑，選自紫杉醇、長春瑞濱、多西他賽、多柔比星；

(5)抗腫瘤激素類，選自來曲唑、他莫西芬、氟維司群、氟他胺、曲普瑞林；

(6)烷化劑類，選自環磷酰胺、氮芥、馬法蘭、瘤可寧、卡莫司汀；

(7)金屬鉑類，選自卡鉑、順鉑、奧沙利鉑；

(8)拓撲異構酶抑制劑，選自拓撲特肯喜樹堿、拓撲替康、依立替康；

(9)免疫抑制劑類，選自依維莫司、西羅莫司、特癌適；

(10)嘌呤類似物，選自6-巰基嘌呤、6-硫鳥嘌呤、硫唑嘌呤；

(11)抗生素類，選自菌素D、柔紅霉素、阿霉素、米托蒽醌、博來霉素、普卡霉素；

(12)腎上腺皮質激素抑制劑，選自氨魯米特、地塞米松；

(13)組蛋白去乙酰化酶抑制劑，選自伏立諾他。

8.權利要求1-5任一項所述的化合物、其藥學上可接受的鹽或其立體異構體在制備治療和/或預防端錨聚合酶介導的癌癥及相關疾病的藥物中的用途，所述癌癥選自肺癌、鱗狀上皮細胞癌、膀胱癌、胃癌、卵巢癌、腹膜癌、胰腺癌、乳腺癌、頭頸癌、子宮頸癌、子宮內膜癌、直腸癌、肝癌、腎癌、食管腺癌、食管鱗狀細胞癌、前列腺癌、甲狀腺癌、雌性生殖道癌、淋巴瘤、神經纖維瘤、骨癌、皮膚癌、腦癌、結腸癌、睪丸癌、胃腸道間質瘤、肥大細胞腫瘤、多發性骨髓瘤、黑色素瘤、膠質瘤或肉瘤；所述的相關疾病選自阿爾茲海默癥、骨質疏松癥、皮膚病、心血管疾病、II型糖尿病。

9.如權利要求8所述的用途，所述肺癌為非小細胞肺癌。