[發明專利]一種醋氨苯砜的藥物組合物及其在骨科方面的應用

無效

• 申請號: 201610167470.6
• 申請日: 2016-03-22
• 公開（公告）號: CN105732650A
• 公開（公告）日: 2016-07-06
• 發明（設計）人: 李晨露
• 申請（專利權）人: 李晨露
• 主分類號: C07D491/22
• 分類號: C07D491/22;A61K31/4375;A61K31/167;A61P19/08;A61P19/10;A61P1/02
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技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及醋氨苯砜的新用途，具體涉及一種醋氨苯砜的藥物組合物及其在骨科方面的應用。

背景技術

醋氨苯砜化學名為4,4'-磺酰基雙(乙酰苯胺)。其分子式：C₁₆H₁₆N₂O₄S，分子量：332.38。

醋氨苯砜為砜類抑菌劑，在體內緩慢地分解成氨苯砜或單乙酰氨苯砜而起抗麻風桿菌作用。用于麻風病的預防及不能口服砜類藥物者。該品具長效作用，注射一次可維持60～75天。

破骨細胞是具有蝕骨功能的細胞，其形態多樣，通常呈油煎蛋狀，長條形等，并可見到偽足，較一般細胞大，多含有幾個至幾十個細胞核。破骨細胞與成骨細胞在骨的新陳代謝中起著主要的作用，兩者間靠未知的機理維持著動態平衡。當破骨細胞活性增強時，則以骨吸收為主，有可能發生以骨吸收為主要特征的疾病如牙周炎，骨質疏松癥等疾病；當破骨細胞活性受到抑制時也就是成骨細胞活性增強時，則以骨形成為主，有可能發生以骨過量形成為主的疾病如石骨癥等疾病。

牙周炎及骨質疏松癥等以骨吸收為主要特征的疾病嚴重影響人類健康，雖然治療方法多樣，但總的治療效果不佳。牙槽骨吸收是牙周炎的主要病理變化之一，也是造成牙周炎患者牙齒松動和脫落的主要原因。骨質疏松是以骨量減少，骨組織顯微結構退化，骨脆性增加，骨折發生率升高為特征的全身性骨骼疾病。隨著人口老齡化的加劇，WHO已將骨質疏松癥列為老年三大疾病之一。臨床上將骨質疏松分為原發性骨質疏松和繼發性骨質疏松。原發性骨質疏松分為絕經后骨質疏松與老年性骨質疏松。目前認為本病的發生與遺傳因素，絕經，各種激素的代謝異常，生活習慣與方式有關。人體的骨骼處在不斷的新陳代謝過程中，在這一過程中，成骨細胞與破骨細胞靠未知的機制巧妙的維系著骨吸收與骨形成之間的平衡。因此如何抑制破骨細胞活性則是治療諸如骨質疏松等疾病的關鍵所在。目前，臨床上治療骨質疏松癥的藥物較多，西藥方面主要包括抑制骨吸收的制劑與刺激骨形成的制劑，近期療效滿意，遠期效果尚不肯定，況且藥物的副作用多，價格昂貴。

目前尚未見醋氨苯砜及其藥物組合物在骨科方面的應用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種醋氨苯砜的藥物組合物，該藥物組合物中含有醋氨苯砜和一種從草本中分離得到的結構新穎的天然產物，醋氨苯砜和該天然產物可以協同治療骨破壞性疾病。

本發明的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的：

一種具有下述結構式的化合物(Ⅰ)，

一種醋氨苯砜的藥物組合物，包括醋氨苯砜、如上所述的化合物(Ⅰ)和藥學上可以接受的載體。

如上所述的化合物(Ⅰ)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)將商陸的干燥根粉碎，用75％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中正丁醇萃取物用AB-8型大孔樹脂除雜，先用8％乙醇洗脫6個柱體積，再用70％乙醇洗脫8個柱體積，收集70％洗脫液，減壓濃縮得70％乙醇洗脫濃縮物；(c)步驟(b)中70％乙醇洗脫濃縮物用正相硅膠分離，依次用體積比為50:1、25:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到4個組分；(d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為10:1、5:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為70％的甲醇水溶液等度洗脫，收集8～12個柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到化合物(Ⅰ)。

如上所述的化合物(Ⅰ)在制備治療骨破壞性疾病的藥物中的應用。

如上所述的醋氨苯砜的藥物組合物在制備治療骨破壞性疾病的藥物中的應用。

本發明的優點：

本發明提供的醋氨苯砜的藥物組合物中含有醋氨苯砜和一種從草本中分離得到的結構新穎的天然產物，醋氨苯砜和該天然產物單獨作用時，對骨破壞性疾病的治療效果一般；二者聯合作用時，對骨破壞性疾病的治療效果顯著提高，可以開發成治療骨破壞性疾病的藥物。

具體實施方式

下面結合實施例進一步說明本發明的實質性內容。

實施例1：化合物(Ⅰ)分離制備及結構確證

試劑來源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷為分析純，購自上海凌峰化學試劑有限公司，甲醇，分析純，購自江蘇漢邦化學試劑有限公司。