[發(fā)明專利]用于遞送治療劑的新型脂質(zhì)和組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610166693.0
• 申請日: 2009-11-10
• 公開（公告）號(hào): CN105709229B
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 莫提亞·馬諾哈蘭;穆薩斯瓦米·加雅拉曼;凱蘭托塔提爾·G·拉吉夫;拉克斯曼·埃爾特普;史蒂芬·安塞爾;陳建新
• 申請（專利權(quán)）人: 阿布特斯生物制藥公司
• 主分類號(hào): A61K47/10
• 分類號(hào): A61K47/10;A61K47/18;A61K47/20;A61K47/22;A61K47/28;A61K39/00;A61K9/12;A61K48/00;A61K31/7088;A61K31/7105;A61K31/713
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟;楊生平

1.一種包含以下的的脂質(zhì)顆粒：

作為治療劑的mRNA；和

具有如下結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)或其鹽：

其中：

R₁和R₂在每一次出現(xiàn)時(shí)各自獨(dú)立地為C₁₀-C₂₀烷基或C₁₀-C₂₀烯基；

R₃為氫、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、2-甲基-氮雜環(huán)丙烷-N-亞丙基、ω-氨烷基或ω-(取代的)氨烷基；以及

E為C(O)O或OC(O)，

條件是當(dāng)R₃為2-(二甲氨基)乙基時(shí)R₁和R₂不都為亞油酰基。

2.如權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)顆粒，其中R₃為ω-氨烷基或ω-(取代的)氨烷基。

3.如權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)顆粒，其中R₃為ω-(取代的)氨烷基。

4.如權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)顆粒，其中R₃為2-(二甲氨基)乙基、3-(二異丙基氨基)丙基或3-(N-乙基-N-異丙基氨基)-1-甲基丙基。

5.如權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)顆粒，其中R₃為氫、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基。

6.如權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)顆粒，其中R₃為烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基或2-甲基-氮雜環(huán)丙烷-N-亞丙基。

7.如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的脂質(zhì)顆粒，其中R₁和R₂各自為C₁₀-C₂₀烷基或C₁₀-C₂₀烯基。

8.如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的脂質(zhì)顆粒，其中R₁和R₂各自為亞油酰基。

9.如權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)顆粒，其中所述脂質(zhì)選自以下：

Q為O；

Q為O；

Q為O；

10.如權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)顆粒，其還包含中性脂質(zhì)和能夠減少聚集的脂質(zhì)。

11.如權(quán)利要求10所述的脂質(zhì)顆粒，其中所述能夠減少聚集的脂質(zhì)為PEG-脂質(zhì)。

12.權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)顆粒，其還包含中性脂質(zhì)、固醇和PEG脂質(zhì)，其中式XXXIII所示的脂質(zhì)、所述中性脂質(zhì)、所述固醇和所述PEG脂質(zhì)分別以20-70％∶5-45％∶20-55％∶0.5-15％的摩爾比存在。

13.如權(quán)利要求12所述的脂質(zhì)顆粒，其中所述摩爾比為52％脂質(zhì)∶5％中性脂質(zhì)∶30％固醇∶13％PEG-DMG。

14.一種藥物組合物，其包括權(quán)利要求1-13任一項(xiàng)所述的脂質(zhì)顆粒和藥學(xué)上可接受的賦形劑、載體或稀釋劑。

15.一種包含權(quán)利要求1-13任一項(xiàng)所述的脂質(zhì)顆粒和與疾病或病原體相關(guān)的抗原的疫苗。

16.如權(quán)利要求15所述的疫苗，其中所述抗原是腫瘤抗原。

17.如權(quán)利要求15所述的疫苗，所述抗原是病毒抗原、細(xì)菌抗原或寄生蟲抗原。