[發明專利]己酸羥孕酮脂肪乳注射液

在審

• 申請號: 201610165631.8
• 申請日: 2016-03-22
• 公開（公告）號: CN105769765A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 曹亮;甘莉;張紅芹
• 申請（專利權）人: 輔必成（上海）醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/57;A61K47/24;A61P15/06;A61P15/00
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技術領域

本發明屬醫藥技術領域，具體而言，本發明主要涉及一種己酸羥孕酮脂肪乳注射液及其制備方法。

己酸羥孕酮(HydroxyprogesteroneCaproate),單用時可用于治療習慣性流產、月經不調、子宮內膜異位癥、功能性子宮出血等。該品為白色或幾乎白色的結晶性粉末；無臭，無味。該品在乙醇、丙酮或乙醚中易溶，在茶油或蓖麻油中略溶，在水中不溶。該品的熔點(附錄ⅥC)為120～124℃。取該品，精密稱定，加氯仿溶解并定量稀釋制成每1ml中含10mg的溶液，依法測定(附錄ⅥE)，比旋度為+58°至+64°。

己酸羥孕酮具脂溶性而不溶于水。將難溶或微溶于水的藥物制成快速遞送制劑，同時避免首過效應導致的有害副作用，常用的方法包括制成靜脈注射制劑。

將難溶或微溶于水的藥物制成靜脈注射制劑，常用的解決方法有：1.制成可溶性鹽；2.加入助溶劑；3.使用混合溶劑；4.使用增溶劑。

自1961年空白脂肪乳Intralipid在瑞典被正式批準用于臨床以來，靜脈注射用營養型脂肪乳已得到廣泛應用，它用作腸外營養的重要組成部分，為危重患者提供營養。而近年來，隨著疾病治療的需要以及研究的進一步深入，脂肪乳的研究不再局限在腸外營養的應用上，將藥物溶于脂肪油中經卵磷脂乳化再分散于水相中制成100-1000nm的載藥脂肪乳，可以增加給藥途徑的選擇性，大量應用于靜脈注射、肺部、眼部和鼻腔給藥等方面。含藥脂肪乳注射液中，大部分藥物分布在油相或油水界面，避免與水直接接觸，對于易水解或對水敏感的藥物，起到了增加穩定性的作用。脂肪乳避免了引入有機溶劑產生靜脈注射刺激性。

然而，并不是所有的難溶性藥物都可制成脂肪乳注射液，并且也可能出現稀釋時藥物析出、注射部位疼痛或引發靜脈炎、附加劑對人體產生毒性等問題。因此,開發己酸羥孕酮的脂肪乳注射液是有價值的，同時需要克服大量的技術問題。

技術方案

己酸羥孕酮脂肪乳注射液，由如下組分制備而得：

己酸羥孕酮0.1-100毫克，注射用大豆油100-300克，磷脂酰甘油10-40克，卵磷脂5-20克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。

己酸羥孕酮0.1-100毫克，注射用大豆油100-300克，磷脂酰甘油10-40克，卵磷脂5-20克，油酸鈉0.1-1克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。

己酸羥孕酮0.1-100毫克，注射用大豆油100-300克，磷脂酰甘油10-40克，卵磷脂5-20克，油酸0.1-1克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。

己酸羥孕酮0.1-100毫克，注射用大豆油100-300克，磷脂酰甘油10-40克，卵磷脂5-20克，油酸鈉1-10克，甘油4-10克，維生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。

己酸羥孕酮0.1-100毫克，注射用大豆油100-300克，磷脂酰甘油10-40克，卵磷脂5-20克，油酸0.1-1克，甘油4-10克，維生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。

己酸羥孕酮0.1-100毫克，注射用大豆油5-80克，中鏈甘油三酯5-80克，磷脂酰甘油10-40克，卵磷脂5-20克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。

己酸羥孕酮0.1-100毫克，注射用大豆油5-80克，中鏈甘油三酯5-80克，磷脂酰甘油10-40克，卵磷脂5-20克，油酸鈉1-10克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。

己酸羥孕酮0.1-100毫克，注射用大豆油5-80克，中鏈甘油三酯5-80克，磷脂酰甘油10-40克，卵磷脂5-20克，油酸0.1-1克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。

己酸羥孕酮0.1-100毫克，注射用大豆油5-80克，中鏈甘油三酯5-80克，磷脂酰甘油10-40克，卵磷脂5-20克，油酸鈉1-10克，甘油4-10克，維生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。

己酸羥孕酮0.1-100毫克，注射用大豆油5-80克，中鏈甘油三酯5-80克，磷脂酰甘油10-40克，卵磷脂5-20克，油酸0.1-1克，甘油4-10克，維生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。

本發明的技術方案優選如下：