[發明專利]橙黃胡椒酰胺在制備防治類風濕性關節炎藥物中的應用

在審

• 申請號: 201610164824.1
• 申請日: 2016-03-22
• 公開（公告）號: CN105769838A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 單磊;喬志平
• 申請（專利權）人: 廣東艾時代生物科技有限責任公司
• 主分類號: A61K31/166
• 分類號: A61K31/166;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 廣州三環專利代理有限公司 44202
• 代理人: 胡楓

技術領域

本發明涉及中藥，具體涉及橙黃胡椒酰胺在制備防治類風濕關節炎的藥物中的應 用。

背景技術

類風濕性關節炎(RheumatoidArthritis，RA)是一種病因尚未明了的慢性全身性 炎癥性疾病，以慢性、對稱性、多滑膜關節炎和關節外病變為主要臨床表現，屬于自身免疫 炎性疾病。該病好發于手、腕、足等小關節，易反復發作，并呈對稱性分布。患病早期有關節 紅腫熱痛和功能障礙表現，到達晚期時，關節可出現不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼 肌的萎縮，極易致殘。從病理改變的角度來看，類風濕性關節炎是一種主要累及關節滑膜 (以后可波及到關節軟骨、骨組織、關節韌帶和肌鍵)，其次為漿膜、心、肺及眼等結締組織的 廣泛性炎癥性疾病。類風濕性關節炎的全身性表現除關節病變外，還有發熱、疲乏無力、心 包炎、皮下結節、胸膜炎、動脈炎、周圍神經病變等。但是，類風濕性關節炎至今尚無特效療 法，仍處于對炎癥及后遺癥的治療階段。

胡椒，又名昧履支、披壘、坡洼熱等，拉丁名：PipernigrumL。胡椒目胡椒科胡椒 屬木質攀援藤本植物。莖、枝無毛，節顯著膨大，常生小根。花雜性，通常雌雄同株；漿果球 形，無柄，花期6～10月。生長在年降水量2500毫米的熱帶地區，印度尼西亞、印度、馬來西 亞、斯里蘭卡以及巴西等是胡椒的主要產地。胡椒種子含有揮發油、胡椒堿、粗脂肪、粗蛋白 等。

中醫記載胡椒溫中，下氣，消痰，解毒。治寒痰食積，脘腹冷痛，反胃，嘔吐清水，泄 瀉，冷痢。并解食物毒。《本草綱目》：“胡椒。大辛熱，純陽之物，腸胃寒濕者宜之。……暖腸 胃，除寒濕反胃、虛脹冷積，陰毒，牙齒浮熱痛。”

本發明人發現胡椒中的化學成分橙黃胡椒酰胺具有治療類風濕性關節炎的良好 活性，宜進一步研究開發新藥。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于研究設計橙黃胡椒酰胺在制備治療類風濕性關 節炎藥物中的應用。

本發明提供了橙黃胡椒酰胺在制備防治類風濕關節炎的藥物中的應用。

橙黃胡椒酰胺的結構式如下：

本發明所述橙黃胡椒酰胺是通過下列方法制備得到的：

將干燥的胡椒種子粉碎，用8倍量75％乙醇，以24，12小時冷浸提取2次，將所得粗 提物加適量水稀釋后，依次用石油醚，二氯甲烷，乙酸乙酯，正丁醇萃取，將乙酸乙酯萃取物 用200-300目的薄層硅膠分離，用二氯甲烷-甲醇進行梯度洗脫，薄層色譜對照檢測，收集其 中含有橙黃胡椒酰胺的組分，然后用SephadexLH-20進行分離，用二氯甲烷-甲醇進行洗 脫，得到富集橙黃胡椒酰胺的組分，最后采用HPLC分離得到橙黃胡椒酰胺。

本發明將提取的橙黃胡椒酰胺進行動物藥效試驗，結果顯示橙黃胡椒酰胺可抑制 CIA(Collagen-InducedArthritis，膠原誘導的關節炎)的臨床發病，明顯抑制CIA的發病 嚴重程度和發病率。并能下調脾細胞上清液中TNF-α(腫瘤壞死因子α)、IL-17(白介素17)、 IFN-γ(干擾素γ)，抑制促炎細胞因子TNF-α、IFN-γ和IL-17的分泌，從而對CIA疾病具有 保護作用。TNF-α和IFN-γ在RA發病機制中起著重要作用。本發明實驗結果表明，橙黃胡椒 酰胺可較大程度降低體內TNF-α和IFN-γ水平。因此，橙黃胡椒酰胺可用于制備治療類風濕 關節炎的藥物。

本發明所述橙黃胡椒酰胺在制備防治類風濕性關節炎的藥物為由橙黃胡椒酰胺 作為活性成分與常規藥用載體制成的藥物組合物。所述藥物組合物可以是片劑、分散片、含 片、口崩片、緩釋片、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸、顆粒劑、注射劑、粉針劑或氣霧劑等。有較大的 臨床應用價值。

附圖說明

圖1橙黃胡椒酰胺臨床評分圖

圖中模型組對照組橙黃胡椒酰胺1mg/kg橙黃胡椒酰胺5mg/kg橙黃胡椒酰胺10mg/kg

圖2脾細胞上清細胞因子TNF-α檢測結果圖；柱1：空白組柱2：模型組柱3：甲氨喋 呤組柱4：橙黃胡椒酰胺0.2mg/kg柱5：橙黃胡椒酰胺1mg/kg柱6：橙黃胡椒酰胺2mg/kg*P <0.05**P<0.01