[發(fā)明專利]非肽類蛋白酶體抑制劑、其藥物組合物、制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610162439.3
• 申請(qǐng)日: 2016-03-18
• 公開（公告）號(hào): CN105622658B
• 公開（公告）日: 2018-06-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李玉艷;李愛波;吳建威;馮海威;杜蕾;葛英;徐云根;黎辰鈺
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): C07F5/02
• 分類號(hào): C07F5/02;A61K31/69;A61P35/00;A61P29/00;A61P19/02;A61P17/00;A61P9/00;A61P27/02;A61P37/02;A61P25/28;A61P9/10;A61P35/02
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1.一種通式(I)所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中：

R₁為氫、C_1-6烷基、或鹵素；

R₂為氫或取代或未取代的C_1-6烷基；

R₂中，所述的取代的C_1-6烷基中所述的取代是指被下列取代基中的一個(gè)或多個(gè)所取代，當(dāng)取代基為多個(gè)時(shí)，所述的取代基相同或不同：C_1-6烷基、C_6-14芳基取代的C_1-6烷基、C_3-8環(huán)烷基、C_1-6烷基取代的C_3-8環(huán)烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、氰基、羧基、硝基、鹵素取代的C_1-6烷基、鹵素、C_1-6烷氧基、C_6-14芳基取代的C_1-6烷氧基、C_6-14芳基、C_1-6烷基取代的C_6-14芳基、鹵素取代的C_6-14芳基、羥基、C_1-6烷基硫基、C_1-6烷基亞磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_6-14芳基硫基、C_6-14芳基亞磺酰基或C_6-14芳基磺酰基；其中，R^a和R^b獨(dú)立地為氫、C_1-6烷基或C_6-14芳基取代的C_1-6烷基；R^c為C_1-6烷氧基。

2.如權(quán)利要求1所述的通式(I)所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，

R₂中，當(dāng)所述的取代的C_1-6烷基中所述的取代為被C_1-6烷基所取代時(shí)，所述的C_1-6烷基為C_1-4烷基；

和/或，R₂中，當(dāng)所述的取代的C_1-6烷基中所述的取代為被C_6-14芳基取代的C_1-6烷基所取代時(shí)，所述的C_6-14芳基取代的C_1-6烷基中，所述的C_6-14芳基為苯基、萘基、蒽基或菲基；所述的C_1-6烷基為C_1-4烷基；

和/或，R₂中，當(dāng)所述的取代的C_1-6烷基中所述的取代為被C_3-8環(huán)烷基所取代時(shí)，所述的C_3-8環(huán)烷基為C_3-6環(huán)烷基；

和/或，R₂中，當(dāng)所述的取代的C₁₆烷基中所述的取代為被C_1-6烷基取代的C_3-8環(huán)烷基所取代時(shí)，所述的C_1-6烷基取代的C_3-8環(huán)烷基中，所述的C_1-6烷基為C_1-4烷基，

和/或，R₂中，當(dāng)所述的取代的C_1-6烷基中所述的取代為被C_2-8烯基所取代時(shí)，所述的C_2-8烯基為C_2-4烯基；

和/或，R₂中，當(dāng)所述的取代的C_1-6烷基中所述的取代為被C_2-8炔基所取代時(shí)，所述的C_2-8炔基為C_2-4炔基；

和/或，R₂中，當(dāng)所述的取代的C_1-6烷基中所述的取代為被所取代，R^a和R^b獨(dú)立地為C_1-6烷基時(shí)，R^a和R^b中，所述的C_1-6烷基為C_1-4烷基；

和/或，R₂中，當(dāng)所述的取代的C_1-6烷基中所述的取代為被所取代，R^a和R^b獨(dú)立地為C_6-14芳基取代的C_1-6烷基時(shí)，R^a和R^b中，所述的C_6-14芳基取代的C_1-6烷基中所述的C_6-14芳基為苯基、萘基、蒽基或菲基；所述的C_1-6烷基為C_1-4烷基；

和/或，R₂中，當(dāng)所述的取代的C_1-6烷基中所述的取代為被所取代，R^c為C_1-6烷氧基時(shí)，R^c中，所述的C_1-6烷氧基為C_1-4烷氧基；

和/或，R₂中，當(dāng)所述的取代的C_1-6烷基中所述的取代為被鹵素取代的C_1-6烷基所取代時(shí)，所述的鹵素取代的C_1-6烷基為被一個(gè)或多個(gè)F、Cl、Br或I所取代的C_1-4烷基；

和/或，R₂中，當(dāng)所述的取代的C_1-6烷基中所述的取代為被鹵素所取代時(shí)，所述的鹵素為F、Cl、Br或I；

和/或，R₂中，當(dāng)所述的取代的C_1-6烷基中所述的取代為被C_1-6烷氧基所取代時(shí)，所述的C_1-6烷氧基為C_1-4烷氧基；

和/或，R₂中，當(dāng)所述的取代的C_1-6烷基中所述的取代為被C_6-14芳基取代的C_1-6烷氧基所取代時(shí)，所述的C_6-14芳基取代的C_1-6烷氧基中，所述的C_6-14芳基為苯基、萘基、蒽基或菲基；所述的C_1-6烷氧基為C_1-4烷氧基；

和/或，R₂中，當(dāng)所述的取代的C_1-6烷基中所述的取代為被C_6-14芳基所取代時(shí)，所述的C_6-14芳基為苯基、萘基、蒽基或菲基；

和/或，R₂中，當(dāng)所述的取代的C_1-6烷基中所述的取代為被C_1-6烷基取代的C_6-14芳基所取代時(shí)，所述的C_1-6烷基取代的C_6-14芳基中所述的C_1-6烷基為C_1-4烷基；

和/或，R₂中，當(dāng)所述的取代的C_1-6烷基中所述的取代為被鹵素取代的C_6-14芳基所取代時(shí)，所述的鹵素取代的C_6-14芳基為被一個(gè)或多個(gè)F、Cl、Br或I取代的C_6-14芳基；

和/或，R₂中，當(dāng)所述的取代的C_1-6烷基中所述的取代為被C_1-6烷基硫基所取代時(shí)，所述的C_1-6烷基硫基為C_1-4烷基硫基；

和/或，R₂中，當(dāng)所述的取代的C_1-6烷基中所述的取代為被C_1-6烷基亞磺酰基所取代時(shí)，所述的C_1-6烷基亞磺酰基為C_1-4烷基亞磺酰基；

和/或，R₂中，當(dāng)所述的取代的C_1-6烷基中所述的取代為被C_1-6烷基磺酰基所取代時(shí)，所述的C_1-6烷基磺酰基為C_1-4烷基磺酰基；

和/或，R₂中，當(dāng)所述的取代的C_1-6烷基中所述的取代為被C_6-14芳基硫基所取代時(shí)，所述的C_6-14芳基硫基為苯基巰基或萘基巰基；

和/或，R₂中，當(dāng)所述的取代的C_1-6烷基中所述的取代為被C_6-14芳基亞磺酰基所取代時(shí)，所述的C_6-14芳基亞磺酰基為苯基亞磺酰基或萘基亞磺酰基；

和/或，R₂中，當(dāng)所述的取代的C_1-6烷基中所述的取代為被C_6-14芳基磺酰基所取代時(shí)，所述的C_6-14芳基磺酰基為苯基磺酰基或萘基磺酰基。