[發明專利]一種醛糖還原酶抑制劑及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201610161969.6
• 申請日: 2016-03-18
• 公開（公告）號: CN105687223A
• 公開（公告）日: 2016-06-22
• 發明（設計）人: 張焜;周愛玉;馬燕燕;趙登高;杜志云;張玉;柏利霞;徐玉婷;王真史
• 申請（專利權）人: 廣東工業大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P3/10;C07H17/07;A23L33/105;A61K36/83
• 代理公司: 廣東廣信君達律師事務所 44329
• 代理人: 楊曉松

技術領域

本發明屬于醫藥和食品領域，具體涉及一種醛糖還原酶抑制劑及其制備方 法與應用。

背景技術

糖尿病(Diebetesmellitus)是一種多見的、以高血糖為主要特征的慢性代 謝紊亂疾病。糖尿病與腫瘤、心血管疾病被視為世界性三大疾病。糖尿病對人 體的危害主要是由高血糖及蛋白質、脂類代謝紊亂所引發的血管、神經、心臟、 腎、眼等糖尿病慢性并發癥(DiabeticChronicComplication,簡稱DCC)。在糖 尿病并發癥病變的發生和發展過程中，多元醇代謝通路(polyolpathway，PP通 路)起了十分重要的作用。醛糖還原酶(aldosereductase，AR)是多元醇代謝 通路中的關鍵限速酶，是治療糖尿病并發癥的靶位酶，該酶以NADPH為輔酶， 使葡萄糖還原為不易透過細胞膜的山梨醇，引起細胞的滲透性損傷，是糖尿病 并發癥發生的重要原因。目前可用于治療糖尿病并發癥的藥物不足以滿足臨床 需要，

許多醛糖還原酶抑制劑(ARI)因療效低、副作用大而被淘汰，如sorbinil 會誘導過敏反應而被終止研究，tolrestat也因療效差、產生肝毒副作用而被撤銷。 因而發現和尋找新的安全有效的醛糖還原酶抑制劑是非常必要的。

藏藥綠蘿花為瑞香科結香屬植物滇結香(Edgeworthiagardneri)的干燥花蕾。 據報道，在西藏本地，綠蘿花通過泡水飲用可以治療糖尿病、高血壓、高血脂、 血管炎、脈管炎等慢性疾病。

發明內容

本發明的首要目的在于提供一種醛糖還原酶抑制劑。

本發明的另一目的在于提供所述的醛糖還原酶抑制劑的制備方法。

本發明的再一目的在于提供所述的醛糖還原酶抑制劑的應用。

本發明的目的通過下述技術方案實現：一種醛糖還原酶抑制劑，化學名為： 山奈酚-3-O-β-D(6″-O-反式-對羥基桂皮酰基)-吡喃葡萄糖苷(銀椴苷)，其結 構如下所示：

所述的醛糖還原酶抑制劑的制備方法，包括如下步驟：

將綠蘿花干燥后粉碎，用乙醇冷浸提取，將提取液真空減壓干燥，得到提 取物；將所述的提取物分散于等體積水中，依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇 萃取，將乙酸乙酯萃取液真空減壓干燥，得到萃取物；將所述的萃取物進行柱 層析，以甲醇/水＝9:1進行洗脫，于甲醇中重結晶，得到醛糖還原酶抑制劑；每 1Kg綠蘿花用4L乙醇冷浸。

所述的冷浸優選為浸泡3次，每次7天。

所述的柱層析優選為以小孔樹脂(MCI)為固定相，以甲醇/水＝9:1為洗脫 液進行洗脫。

所述的醛糖還原酶抑制劑可以應用于制備治療糖尿病慢性并發癥的藥物或 食物。

所述的治療糖尿病慢性并發癥的藥物可以為片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑、 懸浮劑或乳劑。

本發明相對于現有技術具有如下的優點及效果：

目前可用于治療糖尿病并發癥的藥物不足以滿足臨床需要，已上市的醛糖還 原酶抑制劑很少，本發明所提供的化合物能夠有效抑制醛糖還原酶，可成為新一 代醛糖還原酶抑制劑的候選藥物，為糖尿病并發癥的治療提供新的選擇。

本發明所提供的醛糖還原酶抑制劑來自于民間泡水飲用的保健品綠蘿花，相 對于其他合成藥物副作用小、安全性高。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步詳細的描述，但本發明的實施方式不限于 此。

實施例1：銀椴苷的制備

綠蘿花(10Kg)打碎成粉末，用乙醇(40L)浸泡3次，每次7天。合并3 次提取液，減壓回收溶劑得總浸膏(670g)。總浸膏用水分散，分別用石油醚， 乙酸乙酯，正丁醇依次萃取得4相。乙酸乙酯相(101g)通過小孔樹脂(MCI) 進行柱層析，以甲醇/水＝9:1進行洗脫，得到三個組分，F1-F3。F1組分(70g) 在甲醇中重結晶，得到固體化合物(55g)，再次重結晶后得純品(17g)；