[發(fā)明專利]一種分離純化莫西菌素的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610159527.8
• 申請(qǐng)日: 2016-03-21
• 公開（公告）號(hào): CN107216338B
• 公開（公告）日: 2019-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳海;劉大偉;張大兵;韓海峰;尤慧艷;文卡特
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇漢邦科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D493/22
• 分類號(hào): C07D493/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種分離純化莫西菌素的方法。本發(fā)明采用超臨界流體色譜系統(tǒng)，以硅膠基質(zhì)類填料作為固定相，超臨界CO₂為流動(dòng)相，使用甲醇、乙醇、乙腈的混合物做夾帶劑，分離純化得到96%以上的莫西菌素。采用本發(fā)明分離純化莫西菌素操作簡(jiǎn)單，更重要的是使用超臨界CO₂做流動(dòng)相，僅添加少量有機(jī)溶劑，減少了有機(jī)溶劑對(duì)環(huán)境的污染，綠色環(huán)保。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的分離純化方法，特別是莫西菌素的純化方法。

背景技術(shù)

莫西菌素，別名莫西克汀，英文名稱為Moxidectin，白色或類白色無定形粉末，幾乎不溶于水，極易溶于乙醇（96%），微溶于己烷，是一種新型抗寄生蟲藥，是由鏈霉菌發(fā)酵的單一成分的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。

莫西菌素與其他大環(huán)內(nèi)酯類抗寄生蟲藥如伊維菌素和阿維菌素相比成分單一，有著更高的驅(qū)蟲活性和長(zhǎng)效、安全等特性，尤其對(duì)線蟲(成蟲和幼蟲)和節(jié)肢動(dòng)物，在極低的劑量下就有很好的抗蟲活性，對(duì)犬、牛、綿羊、馬的線蟲和節(jié)肢動(dòng)物寄生蟲有高度驅(qū)除活性，已被廣泛用于治療奶牛、豬等動(dòng)物體內(nèi)外寄生蟲病。莫西菌素現(xiàn)有的制備工藝多是多次萃取、層析、結(jié)晶等，操作繁瑣，分離效果差，回收率低。專利《一種通過結(jié)晶作用純化莫西菌素的方法》（專利號(hào)：200410068440.7），采用結(jié)晶的方法純化莫西菌素，步驟繁瑣，要多次用到正己烷、正庚烷等有機(jī)溶劑；專利《莫西菌素的制備方法》（專利號(hào)：201510229838.2）公開的方法中要經(jīng)過保護(hù)反應(yīng)、氧化反應(yīng)、脫保護(hù)反應(yīng)和肟化反應(yīng)后才制得莫西菌素，過程復(fù)雜。因此本領(lǐng)域需要一種操作簡(jiǎn)單、快速、高效、綠色環(huán)保的純化莫西菌素的方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種莫西菌素的分離純化方法，采用超臨界流體色譜系統(tǒng)分離純化莫西菌素，解決目前在純化莫西菌素的過程中存在的過程繁瑣等問題。該方法包括以下步驟：

（1）用乙腈溶解莫西菌素粗品，然后用微孔濾膜進(jìn)行過濾；

（2）配制夾帶劑（甲醇、乙醇、乙腈的混合物）；

（3）用超臨界流體色譜系統(tǒng)對(duì)過濾后的粗品進(jìn)行分離純化：色譜柱為內(nèi)徑為4.6mm~50mm，色譜柱內(nèi)裝有硅膠基質(zhì)類填料，流填料粒度5~75 μm，流動(dòng)相為帶有一定比例夾帶劑的超臨界CO₂，用示差檢測(cè)器檢測(cè)，進(jìn)樣后在目標(biāo)峰處收集目標(biāo)餾分；

（4）將收集的目標(biāo)餾分旋蒸濃縮得到莫西菌素。

本發(fā)明的有益效果是采用超臨界流體色譜分離純化莫西菌素操作簡(jiǎn)單、易控制，使用帶有少量夾帶劑的超臨界CO₂作為流動(dòng)相，綠色環(huán)保，得到的莫西菌素的純度高。

具體實(shí)施方式：

實(shí)施例1

（1）用乙腈溶解莫西菌素粗品，然后用0.45μm微孔濾膜進(jìn)行過濾；

（2）配制甲醇：乙醇：乙腈=40:40:20的夾帶劑；

（3）用超臨界流體色譜系統(tǒng)對(duì)過濾后的粗品進(jìn)行分離純化，具體方法為：色譜柱尺寸為Φ10×250mm，柱內(nèi)裝有裸硅膠填料，填料粒度10μm，流動(dòng)相為超臨界CO₂：夾帶劑=88:12，流速3ml/min，流動(dòng)相體系平衡系統(tǒng)15min，進(jìn)樣1g，洗脫60min后開始接收目標(biāo)組分，然后使用超臨界CO₂：夾帶劑=60:40的流動(dòng)相進(jìn)行洗脫雜質(zhì)，采用示差檢測(cè)器檢測(cè)，收集目標(biāo)餾分；

（4）將收集的目標(biāo)餾分旋蒸濃縮得到莫西菌素，經(jīng)檢測(cè)純度達(dá)96.8%。

實(shí)施例2

（1）用乙腈溶解莫西菌素粗品，然后用0.45μm微孔濾膜進(jìn)行過濾；

（2）配制甲醇：乙醇：乙腈=38:38:24的夾帶劑；