[發明專利]一種鹽酸金剛烷胺的藥物組合物及其醫藥用途

在審

• 申請號: 201610157138.1
• 申請日: 2016-03-18
• 公開（公告）號: CN105646427A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 溫州聚宜創科技有限公司
• 主分類號: C07D311/58
• 分類號: C07D311/58;A61K31/352;A61K31/13;A61P25/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及鹽酸金剛烷胺的新用途，具體涉及一種鹽酸金剛烷胺的 藥物組合物及其神經保護的醫藥用途。

背景技術

鹽酸金剛烷胺(AmantadineHydrochloride)為一種對稱的三環狀胺，可以抑制病毒穿入 宿主細胞，并影響病毒的脫殼，抑制其繁殖，起治療和預防病毒性感染作用。

金剛烷胺抗病毒譜較窄，主要是用于亞洲A型流感的預防，對于B型流感病毒與風疹病 毒、麻疹病毒、流行性腮腺炎病毒及單純皰疹病毒感染均無效。因為口服吸收后能通過血腦 屏障，會引起中樞神經系統毒副反應。

迄今為止，尚未見鹽酸金剛烷胺的藥物組合物與神經保護的相關性報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種鹽酸金剛烷胺的藥物組合物，該藥物組合物中含有鹽酸金剛 烷胺和一種從三七葉中分離得到的結構新穎的天然產物，鹽酸金剛烷胺和該天然產物可以協 同發揮神經保護的作用，開發成神經保護的藥物。

本發明的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的：

一種具有下述結構式的化合物(Ⅰ)，

一種鹽酸金剛烷胺的藥物組合物，包括鹽酸金剛烷胺、如上所述的化合物(Ⅰ)和藥學 上可以接受的載體。

如上所述的化合物(Ⅰ)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)將三七的干燥葉粉碎， 用70～80％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和 的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a) 中正丁醇取物用大孔樹脂除雜，先用8％乙醇洗脫6個柱體積，再用70％乙醇洗脫8個柱體 積，收集70％洗脫液，減壓濃縮得70％乙醇洗脫濃縮物；(c)步驟(b)中70％乙醇洗脫濃 縮物用正相硅膠分離，依次用體積比為50:1、25:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得 到4個組分；(d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為10:1、5:1和 2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合 的反相硅膠分離，用體積百分濃度為70％的甲醇水溶液等度洗脫，收集8～12個柱體積洗脫液， 洗脫液減壓濃縮得到純的化合物(Ⅰ)。

進一步地，步驟(a)中，用75％乙醇熱回流提取，合并提取液。

進一步地，所述大孔樹脂為D101型大孔吸附樹脂。

如上所述的化合物(Ⅰ)在制備神經保護的藥物中的應用。

如上所述的鹽酸金剛烷胺的藥物組合物在制備神經保護的藥物中的應用。

本發明的優點：

本發明提供的鹽酸金剛烷胺的藥物組合物中含有鹽酸金剛烷胺和一種從三七葉中分離得 到的結構新穎的天然產物，鹽酸金剛烷胺和該天然產物單獨作用時，神經保護作用較弱；二 者聯合作用時，神經保護作用顯著提高，可以開發成神經保護的藥物。本發明與現有技術相 比具有突出的實質性特點和顯著的進步。

具體實施方式

下面結合實施例進一步說明本發明的實質性內容，但并不以此限定本發明保護范圍。盡 管參照較佳實施例對本發明作了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解，可以對本發明 的技術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發明技術方案的實質和范圍。

實施例1：化合物(Ⅰ)分離制備及結構確證

試劑來源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷為分析純，購自上海凌峰化學 試劑有限公司，甲醇，分析純，購自江蘇漢邦化學試劑有限公司。