[發(fā)明專利]一種硫酸阿米卡星的藥物組合物及其醫(yī)藥用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610156105.5
• 申請(qǐng)日: 2016-03-18
• 公開（公告）號(hào): CN105732628A
• 公開（公告）日: 2016-07-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 不公告發(fā)明人
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 溫州聚宜創(chuàng)科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D471/14
• 分類號(hào): C07D471/14;A61K31/4375;A61K31/7036;A61K36/195;A61K36/315;A61P35/02
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• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及慢性粒細(xì)胞白血病的治療，具體涉及一種硫酸阿米卡星的藥物組合物及其對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病的治療作用。

背景技術(shù)

硫酸阿米卡星為半合成氨基糖甙類抗生素，抗菌譜與慶大霉素相似，對(duì)金葡菌、綠膿桿菌、大腸桿菌及變形桿菌等均有效。對(duì)其它氨基糖甙類抗生素耐藥菌株，本品亦有顯效，臨床上主要用于敏感菌引起的腎盂腎炎、尿路感染、呼吸道及肺部感染、敗血癥等。

慢性粒細(xì)胞白血病是一種影響血液及骨髓的惡性腫瘤，它的特點(diǎn)是產(chǎn)生大量不成熟的白細(xì)胞，這些白細(xì)胞在骨髓內(nèi)聚集，抑制骨髓的正常造血；并且能夠通過(guò)血液在全身擴(kuò)散，導(dǎo)致病人出現(xiàn)貧血、容易出血、感染及器官浸潤(rùn)等。慢性粒細(xì)胞白血病進(jìn)展緩慢，根據(jù)骨髓中白血病細(xì)胞的數(shù)量和癥狀的嚴(yán)重程度，分為三個(gè)期：慢性期、加速期和急變期。其中，大約有90％病人診斷時(shí)為慢性期，每年約3％至4％慢性期進(jìn)展為急變期。

迄今為止，尚未見硫酸阿米卡星的藥物組合物與慢性粒細(xì)胞白血病的相關(guān)性報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種硫酸阿米卡星的藥物組合物，該藥物組合物中含有硫酸阿米卡星和一種從板藍(lán)根的干燥根及根莖中分離得到的結(jié)構(gòu)新穎的天然產(chǎn)物，硫酸阿米卡星和該天然產(chǎn)物可以協(xié)同治療慢性粒細(xì)胞白血病。

本發(fā)明的上述目的是通過(guò)下面的技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的：

一種具有下述結(jié)構(gòu)式的化合物(Ⅰ)，

一種硫酸阿米卡星的藥物組合物，包括硫酸阿米卡星、如上所述的化合物(Ⅰ)和藥學(xué)上可以接受的載體。

如上所述的化合物(Ⅰ)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)將板藍(lán)根的干燥根及根莖粉碎，用70～80％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無(wú)醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中正丁醇取物用大孔樹脂除雜，先用6％乙醇洗脫8個(gè)柱體積，再用70％乙醇洗脫8個(gè)柱體積，收集70％洗脫液，減壓濃縮得70％乙醇洗脫濃縮物；(c)步驟(b)中70％乙醇洗脫濃縮物用正相硅膠分離，依次用體積比為50:1、25:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到4個(gè)組分；(d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進(jìn)一步分離，依次用體積比為10:1、5:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個(gè)組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為75％的甲醇水溶液等度洗脫，收集8～14個(gè)柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到化合物(Ⅰ)。

進(jìn)一步地，步驟(a)中，用75％乙醇熱回流提取，合并提取液。

進(jìn)一步地，所述大孔樹脂為AB-8型大孔吸附樹脂。

如上所述的化合物(Ⅰ)在制備治療慢性粒細(xì)胞白血病的藥物中的應(yīng)用。

如上所述的硫酸阿米卡星的藥物組合物在制備治療慢性粒細(xì)胞白血病的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：

本發(fā)明提供的硫酸阿米卡星的藥物組合物中含有硫酸阿米卡星和一種從板藍(lán)根的干燥根及根莖中分離得到的結(jié)構(gòu)新穎的天然產(chǎn)物，硫酸阿米卡星和該天然產(chǎn)物單獨(dú)作用時(shí)，對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病的治療效果較弱；二者聯(lián)合作用時(shí)，對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病的治療效果顯著提高，可以開發(fā)成治療慢性粒細(xì)胞白血病的藥物。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)質(zhì)性內(nèi)容，但并不以此限定本發(fā)明保護(hù)范圍。盡管參照較佳實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作了詳細(xì)說(shuō)明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的實(shí)質(zhì)和范圍。

實(shí)施例1：化合物(Ⅰ)分離制備及結(jié)構(gòu)確證

試劑來(lái)源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷為分析純，購(gòu)自上海凌峰化學(xué)試劑有限公司，甲醇，分析純，購(gòu)自江蘇漢邦化學(xué)試劑有限公司。