[發明專利]一種鄰三甲氧基苯類化合物選擇性去甲基化反應的方法

有效

• 申請號: 201610155106.8
• 申請日: 2016-03-18
• 公開（公告）號: CN105777529B
• 公開（公告）日: 2019-04-09
• 發明（設計）人: 張素英;曾啟華
• 申請（專利權）人: 遵義師范學院
• 主分類號: C07C51/377
• 分類號: C07C51/377;C07C59/64;C07C65/21;C07C45/65;C07C49/825;C07C41/26;C07C43/23;C07C67/317;C07C69/92
• 代理公司: 遵義市遵科專利事務所 52102
• 代理人: 劉學詩

一種鄰三甲氧基苯類化合物選擇性去甲基化反應的方法，本發明提供一種不同取代類型的鄰三甲氧基苯選擇性去甲基化制備2,6?二甲氧基苯酚衍生物的方法。以取代或非取代的鄰三甲氧基苯為原料，其特點在于以ZrCl₄為催化劑，以苯甲醚為添加劑，通過對反應過程中原料、催化劑和添加劑的配比的優化，在室溫至60℃的較低的反應溫度下實現選擇性去甲基化反應。本發明提供的選擇性去甲基化方法具有反應條件溫和，反應所需催化劑及添加劑價廉易得且安全穩定易于操作，反應產物簡單易于分離及底物適用范圍廣等特點。該方法有效的改善了反應的安全性和易于操控性，在醫藥、材料中間體和精細化學品的制備方面具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明涉及化學技術領域，尤其涉及一種鄰三甲氧基苯類化合物選擇性去甲基化（選擇性脫除中間甲氧基上甲基）的一種新方法。

背景技術

鄰三甲氧基苯類化合物種類繁多，是一類重要有機合成的醫藥及材料中間體，作為合成原料具有價廉易得的優勢。而通過鄰三甲氧基苯及其衍生物的選擇性去甲基化反應（脫除中間甲氧基上甲基），是制備2,6-二甲氧基苯酚及其衍生物的常用方法。2,6-二甲氧基苯酚及其衍生物是重要的醫藥中間體、材料中間體和精細化學品。如：以3,4,5-三甲氧基苯甲酸選擇性去甲基化合成的丁香酸是一種重要的醫藥中間體，被廣泛應用于醫藥、香料、農藥化學和有機合成工業；以1,2,3—三甲氧基苯選擇性去甲基化制備的2,6-二甲氧基苯酚和以3,4,5-三甲氧基苯乙酸選擇性去甲基化合成的3,5-二甲氧基-4-羥基苯乙酸等同樣是重要的醫藥中間體。并且相對于原料鄰三甲氧基苯類化合物，2,6-二甲氧基苯酚及其衍生物的附加值顯著提高，具有明確的經濟效益和市場優勢。因此開發研究一種簡單易行的鄰三甲氧基苯類化合物的選擇性去甲基化的方法（脫除中間甲氧基上的甲基）是本發明的目的所在。

鄰三甲氧基苯類化合物的去甲基化反應實質是C-O鍵的斷裂，去甲基化的方法已經發展了相當的多，并不斷在開發新的方法（Weissman, S. A.; Zewge, D.,Tetrahedron, 2005, 61, 7833–7863.）。而路易斯酸催化劑相比于強酸強堿催化劑具有使用安全，設備腐蝕性小等優勢，在催化C-O鍵斷裂中發揮著重要作用。如：由NiCl₂.6H₂O/NaBH₄ 在甲醇中催化芳基芐基醚或芳基烯丙基醚發生C-O鍵斷裂脫除芐基或烯丙基（Chouhan, M.; Kumar, K.; Sharma, R.; Grover, V.; Nair, V. A. TetrahedronLett. 2013, 54, 4540–4543.）；由溴化鋅在二氯甲烷中催化脂肪族、苯基、芐基醚脫去叔丁基，產率能達到78 ~ 82%（Wu, Y.-q.; Limburg, D. C.; Wilkinson, D. E.; Vaal, M.J.; Hamilton, G. S. Tetrahedron Lett. 2000, 41, 2847–2849）；由氯化鈰和碘化鈉在乙腈中催化叔丁基醚發生C-O鍵斷裂生成相應的醇或酚，產率不小于93%（Bartoli, B.;Bosco, M.; Locatelli, M.; Marcantoni, E.; Melchiorre, P.; Sambri, L. OrgLett. 2005, 7, 427–430.）；由TiCl₃–Li–THF與碘聯合催化4（烯丙氧基）-1,1'-聯苯脫去烯丙基生成對羥基聯苯，產率達到83%（Talukdar, S.; Nayak, S. K.; Banerji, A. J.Org. Chem. 1998, 63, 4925–4929.）；由溴化鎂在苯中催化TBDMS和TIPS脫去三苯甲基，生成3-芐氧基-1,2-丙二醇，產率可達70%（Haraldsson, G. G.; Stefansson, T.;Snorrason, H. Acta Chem. Scand. 1998, 52, 824–826.）。