[發明專利]一種苯丙素類化合物及其藥物組合物

有效

• 申請號: 201610154852.5
• 申請日: 2016-03-17
• 公開（公告）號: CN105732737B
• 公開（公告）日: 2019-01-08
• 發明（設計）人: 彭開鋒;張鵬;伍實花;林麗美;夏博候;佘娜;陽苗
• 申請（專利權）人: 株洲千金藥業股份有限公司
• 主分類號: C07H15/203
• 分類號: C07H15/203;C07H1/08;A61K31/704;A61P29/00;A61P19/02;A61P15/00;A61P11/04;A61P39/06
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 任重;馮振寧

本發明涉及醫藥技術領域，公開了一種苯丙素類化合物及其藥物組合物。所述苯丙素類化合物結構如式(Ⅰ)所示。所述苯丙素類化合物具有抑制細胞炎癥因子NO的含量，具有抑制細胞炎癥因子IL?1β，IL?6的表達作用，具有對羥基自由基的(?OH)的抑制作用，進而具有抗炎及抗氧化活性，在制備治療與上述因子相關疾病，例如宮頸炎、子宮內膜炎、盆腔炎、乳腺炎、咽喉炎和/或關節炎等炎癥性疾病的藥物方面具有良好的應用前景。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，更具體地，涉及一種苯丙素類化合物及其藥物組合物。

背景技術

從天然藥物中提取分離得到的成分結構多樣、活性顯著，對其進行分離純化、結構修飾、改造和全合成，一直是新藥研發的一個主要思路。

TNF-α：是一種能夠直接殺傷腫瘤細胞而對正常細胞無明顯毒性的細胞因子，是迄今為止所發現的直接殺傷腫瘤作用最強的生物活性因子之一，然而其毒副作用也非常嚴重。

IL-1β：在局部低濃度時協同刺激APC和T細胞活化，促進B細胞增殖和分泌抗體，進行免疫調節。大量產生時有內分泌效應：誘導肝臟急性期蛋白合成，引起發熱和惡病質。

IL-6：人類IL-6基因位于第7號染色體上；IL-6分子量在21～30KD之間。主要由單核巨噬細胞、Th2細胞、血管內皮細胞、成纖維細胞產生。能夠刺激活化B細胞增殖，分泌抗體；刺激T細胞增殖及CTL活化；刺激肝細胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應；促進血細胞發育。

IL-6可由多種細胞合成，包括活化的T細胞和B細胞、單核-巨噬細胞、內皮細胞、上皮細胞以及成纖維細胞等。IL-6作用的靶細胞很多，包括巨噬細胞、肝細胞、靜止的T細胞、活化的B細胞和漿細胞等；其生物效應也十分復雜。

OH為生物系統中最具活性的活性氧物質，能導致細胞及生物體內DNA，蛋白質和脂質氧化損傷。

巨噬細胞能產生多種炎癥介質參與炎癥反應，其中，NO為重要的細胞炎癥因子，NO參與多種生理病理過程，過量NO會促進炎癥性疾病的發生與發展，并且還能誘導其他炎癥因子。

因此，尋求新的化合物，以抑制細胞炎癥因子NO的含量，抑制細胞炎癥因子TNF-α，IL-1β，IL-6的表達作用，抑制羥基自由基(-OH)的活性，應用于炎癥性疾病的治療，是非常有必要的。

千斤拔藥材為豆科(Leguminosae)千斤拔屬(Flemingl.Roxb.或Moghania)植物大葉千斤拔(Moghaniamacrophylla(Willd.)O.Kuntze)的干燥根，在我國主要分布于東南部地區。該植物在中國植物志(1995，41：313)、中國臺灣省植物志(1977，3：258)、海南植物志(1965，2：311)、《中國高等植物圖鑒》(1972，2：510)、中國主要植物圖說(1955，pp707)和廣州植物志(1956，pp361)中均有收錄。千斤拔藥材為廣西地區的道地藥材，史載于《植物名實圖考》，有著廣泛的民間用藥基礎。其性味甘，微澀，平，具有清熱除濕等功效，主要用于治療風濕骨痛、跌打損傷、慢性腎炎、痛經和白帶多等婦科疾病。該藥材目前已收載入2005年版《中國藥典》附錄。

大葉千斤拔已報道的成分主要有黃酮類、甾類、萜類、蒽醌類、揮發油類成分，均具有一定的藥理活性，其藥理活性多樣，報道較多的有神經保護作用，抗炎、抗氧化作用，對病原微生物的驅蟲作用、類激素作用、細胞毒作用，抗菌作用以及免疫增強作用、抗疲勞作用。

千斤拔目前廣泛應用于婦科、風濕痹痛等類型的中成藥生產，如婦科千金片、婦科千金膠囊、金雞沖劑、金雞膠囊等，此類中成藥主要用于婦科病(痛經、子宮寒冷不孕、子宮下垂、盆腔炎、乳腺炎、白帶多、產后血虛、關節痛、產后腰膝痛、缺乳和乳瘡等)，虛弱貧血(婦女貧血，氣血虛弱和病后氣虛等)。近年來，臨床報道較多的是婦科千金片在治療婦科炎癥方面的作用。