[發明專利]一種苯丙素類化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201610154680.1
• 申請日: 2016-03-17
• 公開（公告）號: CN105732736B
• 公開（公告）日: 2018-11-16
• 發明（設計）人: 李伏君;龔云;張鵬;夏博候;彭開鋒;李亞梅;佘娜;趙威
• 申請（專利權）人: 株洲千金藥業股份有限公司
• 主分類號: C07H15/203
• 分類號: C07H15/203;C07H1/08;A61K31/704;A61P29/00;A61P19/02;A61P15/00;A61P11/04;A61P39/06
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 任重;馮振寧

1.一種苯丙素類化合物的制備方法，其特征在于，苯丙素類化合物的結構式如式(Ⅰ)所示，

所述制備方法包括如下步驟：

S1.取大葉千斤拔的根部為原料，干燥，切塊，經乙醇溶液提取，將提取液合并，濃縮至無醇味，得浸膏備用；

S2.將步驟S1中所得浸膏加水溶解，采用大孔吸附樹脂柱對其進行洗脫，洗脫劑為乙醇-水系統，收集前3個柱體積的洗脫液，命名為MM-1，備用；

S3.將步驟S2中收集到的流分MM-1用反相材料ODS柱層析進行洗脫，洗脫劑為甲醇-水系統，洗脫18個柱體積，按每3個柱體積收集一個流分的洗脫液，按順序收集6個流分，分別命名為MM-11，MM-12，MM-13，MM-14，MM-15，MM-16，備用；

S4.將步驟S3中收集到的流分MM-12用制備液相分離，流動相為甲醇-水-乙酸系統，按出峰順序收集洗脫液，共收集7個流分，分別命名為MM-121，MM-122，MM-123，MM-124，MM-125，MM-126，MM-127，備用；

S5.將步驟S4中收集到的流分MM-125用制備液相純化，流動相為甲醇-水-乙酸系統，收集洗脫液，重結晶后得到所述苯丙素類化合物。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟S1中，乙醇溶液的濃度為50～80體積％。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟S1中，乙醇溶液的濃度為60體積％。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟S1中，乙醇的提取次數為2～4次，每次提取1～3小時。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于：步驟S1中，乙醇的提取次數為3次，每次提取2小時。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟S2中，大孔吸附樹脂采用D101大孔吸附樹脂。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟S2中，乙醇與水的體積比為0:100～15:85。

8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟S3中，洗脫劑甲醇與水的體積比為20:80～30:70。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于：步驟S3中，洗脫劑甲醇與水的體積比為25:75。

10.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟S4中，甲醇-水-乙酸的體積比為10:90:0.01～35:65:0.01。

11.根據權利要求10所述的制備方法，其特征在于：步驟S4中，甲醇-水-乙酸的體積比為15:85:0.01。

12.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟S4中，制備液相的色譜柱為YMC，20mm*250mm，流動相流速為5～10mL/min。

13.根據權利要求12所述的制備方法，其特征在于：步驟S4中，流動相流速為5mL/min。

14.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟S5中，甲醇-水-乙酸的體積比為15:85:0.01。

15.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟S5中，制備液相的色譜柱為YMC，20mm*250mm，流動相流速為5mL/min。