[發明專利]Rv0440蛋白在診斷潛伏性/活動性肺結核中的用途

有效

• 申請號: 201610154675.0
• 申請日: 2016-03-17
• 公開（公告）號: CN107202882B
• 公開（公告）日: 2019-02-22
• 發明（設計）人: 陶生策;畢利軍;張先恩;鄧教宇;朱國峰;侯劍;王雅果
• 申請（專利權）人: 廣東體必康生物科技有限公司
• 主分類號: G01N33/569
• 分類號: G01N33/569
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所 11430
• 代理人: 唐寧

本發明涉及結核分枝桿菌Rv0440蛋白在診斷潛伏性/活動性肺結核中的用途，所述的Rv0440蛋白是序列表中的SEQ ID No.1所示的氨基酸序列組成的蛋白質；本發明還涉及以所述Rv0440蛋白為活性成分的診斷潛伏性/活動性肺結核的檢測芯片、檢測試劑盒；以及抗Rv0440蛋白的抗體的制藥、檢測應用。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及結核分枝桿菌Rv0440蛋白在診斷潛伏性/活動性肺結核中的用途。

背景技術

多個世紀以來，結核病持續在全球成為一個不容忽視的公共衛生問題。目前全球已有三分之一的人口攜帶結核分枝桿菌，僅2010年一年就新增結核病病例880萬，死亡145萬，平均不到22秒即有一人死于肺結核病，結核病高居傳染病死亡人數之首。而我國是全球22個結核病高負擔國家之一，結核病患者人數高居全球第二位，受感染人數超過5億，僅2010年一年就有新發病例90～120萬，占據了全球總新增病例的約12％，如不及時采取有效措施，在未來十年內可能有3000萬人發病，將會導致嚴重的公共衛生問題和社會問題，所以從國家戰略層面必需盡快實現對肺結核的有效控制。

科學證據表明，結核感染人體后，在大多數情況下，會受到人體內免疫系統的控制，從而處于一個潛伏感染狀態，在任何時候都有可能轉化為潛伏性結核病。考慮到全球結核感染人口，甚至在我國都是一個十分龐大的數字，結合結核病的易傳播性和社會危害性，在健康人群中篩查結核潛伏患者就顯得尤為重要。已有研究證實潛伏性肺結核感染(1atent tuberculosis infection，LTBI)的預防性治療可降低HIV/TB雙重感染人群進展為潛伏性TB的風險(Bucher HC，Griffith LE，Guyatt GH，et al：Isoniazid prophylaxisfor tuberculosis in HIV infection：a meta-analysis of randomized controlledtrails[J].AIDS，1999，13：501-508)。但是，目前國內診斷潛伏感染主要依據結核菌素皮試(PPD皮試)的結果，一般認為PPD強陽性或在短期內從陰性轉為陽性者是結核病潛伏感染者。然而因為PPD皮試無法區分在中國廣泛推廣的BCG接種產生的免疫應答反應與潛伏感染產生的應答反應。而基于抗原抗體反應的血清學診斷，由于其簡便性、快速性，是重要的潛伏性肺結核感染臨床輔助性診斷手段。因此，從長遠角度看，應致力于發現敏感性和特異性均較好的結核標志物。

理想的結核診斷標志物應符合以下條件：(1)敏感性高；(2)特異性高；(3)存在于體液，特別是血液中，易于檢測。但是目前肺結核分支桿菌血清學診斷所針對的抗原如抗原5、38KD抗原、30/31KD抗原以及抗原60等，均存在陽性檢出率低，與其它分支桿菌的交叉免疫性等問題，雖然在療效監測、提示復發、判斷預后和高危人群的普查中具有一定的價值，但目前仍不能用于潛伏性肺結核感染的確診。為了實現對潛伏性肺結核感染的高靈敏性，高特異性的診斷，急需在分子水平上尋找到更敏感、更特異的潛伏性肺結核感染生物標志物。

Rv0440蛋白基因名groEL2，編碼一個60KD伴侶蛋白，行使阻止蛋白錯誤折疊和促進在壓力條件下錯誤折疊的蛋白重折疊過程。

發明內容

本發明涉及Rv0440蛋白在制備鑒別、診斷/輔助診斷、篩查/輔助篩查目標檢測樣本是否來自于潛伏性/活動性肺結核患者的產品中的應用。

所述Rv0440蛋白是如下a)或b)的蛋白：

a)序列表中的SEQ ID No.1所示的氨基酸序列組成的蛋白質；

SEQ ID No.1：

>M.tuberculosis H37Rv|Rv0440|groEL2