[發(fā)明專利]烏司他丁在制備治療食管癌藥物中的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610153943.7
• 申請日: 2016-03-17
• 公開（公告）號: CN105770875A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宋建東;葉曉春;孫明暉;侯維靜;趙菁
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號: A61K38/57
• 分類號: A61K38/57;A61K9/08;A61K9/19;A61K47/26;A61P35/00
• 代理公司: 北京精金石專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11470
• 代理人: 劉曄

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了烏司他丁在制備治療食管癌藥物中的用途。

背景技術(shù)

烏司他丁是一種廣譜的蛋白酶抑制劑，屬于人類內(nèi)源性抑制炎癥物質(zhì)。其主要在肝臟中 合成，由腎臟代謝隨尿液排出，且其分解形成的低分子量成分也具有很強(qiáng)的抑制水解酶的作 用。具有較強(qiáng)的抗炎、免疫調(diào)節(jié)、改善微循環(huán)、抗休克、抗組織缺血和神經(jīng)保護(hù)作用。此外， 研究表明，烏司他丁對人體的心、肝、腎、肺等重要的器官均具有保護(hù)作用。中國專利申請 201410058044.X公開了青蒿琥酯與烏司他丁聯(lián)合治療胰腺炎的用途，該專利表明青蒿琥酯 與烏司他丁聯(lián)合用藥治療急性胰腺炎產(chǎn)生協(xié)同作用，增強(qiáng)烏司他丁的療效，同時(shí)可降低烏司 他丁用量。

食管癌是人類常見的消化道惡性腫瘤之一，近年來全球食管癌的發(fā)病率和死亡率呈上升 趨勢。我國是食管癌的高發(fā)地區(qū)，2008年國際癌癥研究署公布的世界癌癥發(fā)病與死亡報(bào)告資料 顯示，中國食管癌發(fā)病率為16.7/10萬，居全國各類惡性腫瘤第5位，死亡率為13.4/10萬，居第4 位。食管癌已成為嚴(yán)重威脅我國人們生命的危險(xiǎn)因素。目前認(rèn)為引起食管癌的相關(guān)危險(xiǎn)因素主 要有：食物粗糙、飲酒、吸煙、地理環(huán)境、土壤性質(zhì)、食管炎、自身腫瘤相關(guān)基因以及遺傳 易感性等。此外，慢性刺激食管黏膜所致炎癥可能導(dǎo)致上皮增生和癌變，如反流性食管炎、 食管憩室等。

近年來對食管癌的治療多采用綜合治療，即以手術(shù)為主，聯(lián)合化療、放療以及生物治療 的綜合治療。其中，化療無論是術(shù)前化療、術(shù)后輔助化療還是姑息性化療，在綜合治療中占 據(jù)舉足輕重的地位。目前常用的化療藥物多以長春瑞濱、紫杉醇、氟尿嘧啶、順鉑、5-氟尿 嘧啶為主，其產(chǎn)生的化療反應(yīng)，如惡心嘔吐較強(qiáng)烈以及對肝腎功能和骨髓損害等，一定程度 上限制了其應(yīng)用。且因?yàn)槭彻馨┒鄶?shù)為分化程度差異較大的鱗狀細(xì)胞癌，以及腫瘤細(xì)胞抗藥 性存在等因素，使較多患者對多種化療方案不敏感，從而導(dǎo)致預(yù)后療效較低，但仍較單純手 術(shù)切除治療取得較好的預(yù)后治療效果。郭國強(qiáng)等發(fā)表的題為“烏司他丁對食管癌患者術(shù)后并 發(fā)癥的預(yù)防作用”的論文中研究了烏司他丁對食管癌患者術(shù)后并發(fā)癥的預(yù)防作用，結(jié)果顯示， 烏司他丁的應(yīng)用可以降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率，尤其是肺部術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率，可能是通 過改善肺臟的通氣及氧合功能降低了手術(shù)、麻醉等對肺部生理功能的損害。史敏科等發(fā)表的 題為“烏司他丁對食管癌患者術(shù)后應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的影響”的論文中證明烏司他丁能夠減輕 食管癌患者術(shù)后的創(chuàng)傷應(yīng)激、抑制術(shù)后炎癥因子的過度釋放，從而減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生， 有利于機(jī)體的康復(fù)。以上公開的資料表明烏司他丁對食管癌患者術(shù)后機(jī)體的恢復(fù)以及減少術(shù) 后并發(fā)癥，降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)具有良好的效果，但未有相關(guān)報(bào)道表明烏司他丁對食管癌具有治療 效果。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供烏司他丁的一種新用途，具體為烏司他丁在制備治療食管癌藥物 中的用途。本發(fā)明證明使用烏司他丁治療食管癌裸鼠，能顯著緩解食管癌裸鼠的體重減輕和 抑制腫瘤體積的增長，并能顯著減輕食管癌腫瘤重量，具有較高的抑瘤率。此外，烏司他丁 通過增加食管癌裸鼠腫瘤組織中促凋亡蛋白Bax和細(xì)胞凋亡終末剪切酶caspase-3的表達(dá)，降 低抑凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，最終達(dá)到抗食管癌的目的。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

烏司他丁在制備治療食管癌藥物中的用途。

進(jìn)一步地，所述藥物為注射液或凍干粉針劑。

進(jìn)一步地，所述注射液或凍干粉針劑以烏司他丁為有效成分，配以藥學(xué)可接受的載體或 添加劑制備而成。

更進(jìn)一步地，所述注射液可接受的載體或添加劑選自注射用水、甘露醇、氯化鈉和葡萄 糖中的至少一種；所述凍干粉針劑可接受的載體或添加劑選自甘露醇、乳糖、水解明膠、氯 化鈉和葡萄糖中的至少一種。