[發明專利]小分子多肽Prdx5截短體及其載體和應用

無效

• 申請號: 201610152035.6
• 申請日: 2016-03-17
• 公開（公告）號: CN105646676A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 沈愛國;季俐俐;薛群;汪志文
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C12N15/11;A61K38/16;A61P35/00
• 代理公司: 南京瑞弘專利商標事務所(普通合伙) 32249
• 代理人: 徐激波

技術領域

本發明屬于生物工程技術領域，具體涉及小分子多肽Prdx5截短體及其載體和應 用。

背景技術

長久以來抗腫瘤藥物是被廣泛關注和研究的熱點問題之一。目前對腫瘤或癌癥的 治療，通常是采用手術治療結合放療和化療的綜合療法。放射線和化療藥導致細胞凋亡，從 而殺傷腫瘤細胞。高劑量的放療和化療藥物可以破壞或消滅癌細胞，但同時也損害正常細 胞，使患者免疫功能下降，對人體造成一系列毒副作用。

多肽藥物是目前生物醫藥領域中極具發展前景的嶄新領域，以其高效、安全、特異 性強等特點逐漸用于癌癥的預防和治療。基因的功能最終要通過其表達產物——蛋白質來 實現，生物體的一切活動或功能都離不開蛋白質的物質基礎。發現和鑒定具有重要功能的 蛋白質，可為新藥的開發帶來決定性的影響。

基于腫瘤的發生發展及治療預后的機制研究中，除了傳統的原癌抗癌基因外，目 前關于活性氧（reactiveoxidativespecies，ROS）在腫瘤生物學中的作用是一個熱點的 研究領域。ROS在各類細胞中不斷的產生和清除，發揮著其正常及病理的功能作用。Nrf2在 維持細胞的ROS相對穩態上發揮著重要的作用，ROS可通過Keap1第151位半胱氨酸的氧化 修飾，改變Keap1的構象從而釋放Nrf2，使得Nrf2脫離泛素降解狀態，進而入核并結合于下 游多個基因的啟動子區域的抗氧化反應元件，調節抗氧化靶基因NQO1、GSTs及HMOX1等轉錄 表達，降低ROS的水平。

許多實驗研究發現，在腫瘤組織（包括肺癌，肝癌，乳腺癌，卵巢癌等）中Nrf2和 Prdx5基因高表達，同時又發現其高表達導致現有的抗腫瘤藥物無效。

發明內容

發明目的：針對現有技術中存在的不足，本發明的目的是提供一種小分子多肽 Prdx5截短體，具有抗腫瘤功能，滿足生物醫藥使用需求。本發明的另一目的是提供一種上 述小分子多肽Prdx5截短體的表達載體。本發明還有一目的是提供上述小分子多肽Prdx5截 短體的應用。

技術方案：為了實現上述發明目的，本發明采用的技術方案為：

小分子多肽Prdx5截短體，其氨基酸序列如SEQIDNO.1所示。

所述的小分子多肽Prdx5截短體的編碼基因，其DNA序列如SEQIDNO.2所示。

含有所述的小分子多肽Prdx5截短體的編碼基因的載體。

所述的小分子多肽Prdx5截短體在制備抗腫瘤藥物中的應用。

有益效果：與現有技術相比，本發明研制開發出靶向作用在Nrf2上的新型小分子 多肽Prdx5截短體，該多肽分子量小，穿透性能好；可在原核表達系統中表達，生產成本低； 具有很好的穩定性，能在一定范圍內耐受酸堿度和溫度的變化。

附圖說明

圖1是Nrf2和Prdx5全長蛋白的相互作用及免疫沉淀結果圖；

圖2是小分子多肽Prdx5截短體的編碼基因載體質粒圖；

圖3是Prdx5與Nrf2相互作用的結構域圖；

圖4是干擾小分子多肽Prdx5截短體表達后對細胞轉移的影響結果圖。

具體實施方案

下面結合具體實施例對本發明作進一步的說明。實施例中未注明具體條件的實驗 方法，通常按照常規條件，例如分子克隆實驗指南（第三版，J.薩姆布魯克等著，黃培堂等 譯，科學出版社，2002年）中所述的條件，或按照制造廠商所建議的條件進行。

實施例1

材料：ProteinA/Gbeads，細胞裂解液，Nrf2抗體，Prdx5抗體，IgG。