[發明專利]生長分化因子-11在促進糖尿病傷口愈合中的用途

有效

• 申請號: 201610150511.0
• 申請日: 2016-03-16
• 公開（公告）號: CN105770860B
• 公開（公告）日: 2021-01-05
• 發明（設計）人: 楊寶峰;王志國;呂延杰;張瑩;孫麗華
• 申請（專利權）人: 哈爾濱醫科大學
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61P17/02;A61P3/10
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨;馬鑫

本發明公開了生長分化因子?11在促進糖尿病傷口愈合中的用途，屬于醫藥技術領域。本發明通過建立由有效濃度的鏈脲佐菌素(STZ)誘導的I型糖尿病小鼠傷口模型，評估了生長分化因子?11對糖尿病小鼠傷口模型傷口愈合情況的影響，研究發現生長分化因子?11可以促進糖尿病小鼠傷口的愈合，且其愈合速度均高于陽性對照組(EGF)和空白對照組。因此，本發明的提出為糖尿病傷口愈合治療提供了一種有效的技術手段。

技術領域

本發明涉及生長分化因子-11(GDF-11)的新用途，特別涉及生長分化因子-11(GDF-11)在促進糖尿病傷口愈合中的用途。本發明屬于醫藥技術領域。

背景技術

隨著生活水平的提高、人口老齡化和生活方式的改變以及診斷技術的進步，糖尿病的發病率在逐年上升，預計到2025年將達到3億人，成為繼心血管和惡性腫瘤之后的第三大非傳染病，嚴重危害人類健康和社會發展。糖尿病患者中約有30％～80％合并有皮膚損害也稱為糖尿病足，主要表現為足部或下肢組織破壞，產生難愈合性潰瘍性傷口。糖尿病傷口難以愈合的發病機制主要與糖尿病誘發的代謝紊亂密切相關。糖尿病代謝異常引起的高血糖、高血脂及其所產生的代謝產物一方面可誘發神經病變，包括：運動神經、自主神經功能障礙，導致感覺缺失、皮膚干裂；另一方面，誘發血管病變，包括：血小板聚集力增強、血液粘稠度增加，促進動脈粥樣硬化及血栓形成，使血管腔狹窄或閉塞，導致肢端缺血壞死潰爛。神經病變和血管病變合并足部過高的機械壓力，可引起足部軟組織及骨關節系統的破壞與畸形形成，進而引發一系列足部潰瘍、感染。由于糖尿病患者細胞或組織缺乏介導傷口愈合的信號分子以及高血糖引起的免疫低下，導致血管再生、肉芽及上皮形成和重構等愈合過程無法完成，致使糖尿病傷口難以愈合。如果積極治療不能充分解決下肢出現的癥狀和并發癥，則會造成災難性的后果，包括感染壞疽或截肢，大大降低了患者的生存質量。據統計截肢患者約占糖尿病足患者的26.4％，且病死率高達54％。因此，隨著現代糖尿病的發生率不斷上升，糖尿病傷口難以愈合所帶來的社會問題不容小視。

目前臨床上治療糖尿病傷口愈合的方法主要有藥物治療、外科手術治療、自體干細胞移殖治療等。外科手術及自體干細胞移殖治療費用高、專業性強，對病人的耐受性也有較高要求，因此開發促進肉芽生長和創面愈合有效藥物，促進糖尿病傷口的早期愈合、縮短病程和降低致殘率，是當今醫學領域研究的重要課題之一，越來越受到研究人員和生產企業的重視。

生長分化因子-11(growth differentiation factor 11,GDF-11)，又稱為骨形態發生蛋白-11(bone morphogenetic proteins 11，BMP-11)，屬于轉化生長因子β(transforming growth factorβ，TGF-β)超家族的一種分泌性蛋白。TGF-β超家族包括轉化生長因子(TGF-βs)、骨形態發生蛋白(BMPs)、生長分化因子(GDFs)等亞家族，廣泛存在于從線蟲到哺乳類動物之中，在機體的免疫調節、細胞生長和分化、細胞外基質的合成和貯存、胚胎發育、創傷修復等方面都發揮著重要的作用。作為TGF-β超家族成員，GDF-11在胚胎發育中也發揮著舉足輕重的作用。GDF-11先后在尾芽、肢芽、背根神經節、脊索背側區、成齒質細胞、嗅上皮、視網膜和腦的特定區域、前腸及后腎間充質中表達，參與中軸骨骼模式圖的形成，牙髓細胞的分化，軟骨的形成，胰腺的發育，肌細胞的生成及神經再生等過程。新近的研究還發現GDF-11具有明顯的抑制甚至逆轉心臟、骨骼肌等器官老化，改善大腦認知的作用。作為一個高度保守的功能性蛋白，大量研究已經證實GDF亞家族成員在細胞的聚集、遷移、黏附、分化、發育及血管再生、神經組織保護和修復等方面具有廣泛的作用。

此外，本發明發明人證明在糖尿病小鼠皮膚組織中GDF-11表達顯著降低。因而，應用GDF-11在治療糖尿病足、潰瘍等慢性、難愈合性傷口有著廣闊的應用前景，可提高糖尿病患者的傷口愈合速度。同時，GDF-11的開發也有助于促進術后、刀傷、槍傷、燒傷等傷口的無痕愈合，提高患者的生活質量。

發明內容