[發明專利]一種小分子芯片、其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201610150136.X
• 申請日: 2016-03-16
• 公開（公告）號: CN107202892B
• 公開（公告）日: 2019-06-04
• 發明（設計）人: 趙智;張振偉;何建安;彭開美;祁婷婷;朱勁松
• 申請（專利權）人: 廣州高通生物技術有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N21/552
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

本發明屬于生物芯片技術領域，公開了一種小分子芯片、其制備方法和應用。本發明提供的小分子芯片包括芯片和小分子化合物，該芯片包括光交聯劑；小分子化合物通過光交聯劑與芯片連接。本發明提供的小分子芯片中的小分子化合物可以與瘧原蟲天冬氨酸蛋白酶II蛋白或血凝素蛋白相結合，可以用于檢測待測樣品中的瘧原蟲天冬氨酸蛋白酶II蛋白和/或血凝素蛋白，檢測過程操作簡單，檢測結果準確，重現性好，所需時間短，省時省力。

技術領域

本發明屬于生物芯片技術領域，特別涉及一種小分子芯片、其制備方法和應用。

背景技術

在生物芯片發展的初期，其主要的研究對象是DNA芯片，經過這些年的發展，生物芯片的范圍已經遠遠超出了DNA芯片本身。目前，生物芯片的分類方法有很多種，按照生物芯片的結構特點，可將生物芯片分為微陣列芯片和微流控芯片。微陣列芯片主要包括小分子芯片、DNA芯片、蛋白質芯片、細胞芯片和組織芯片等。這些芯片上固定的分子分別是小分子、DNA、蛋白質等。它們的工作原理都是基于生物分子之間的親和結合作用，例如，核酸分子的堿基配對作用、抗原和抗體的結合作用等。

生物芯片所表達的信息可以說是一種不可見且不易讀懂的電信號和光信號代碼，只有通過生物芯片檢測技術及相關硬件設備的掃描檢測與翻譯才能轉換成視覺圖像和數值化信息，常見的生物芯片檢測方法有熒光顯微檢測方法、激光共焦掃描方法、CCD成像掃描檢測方法、光纖傳感器、化學發光檢測方法、電化學檢測方法、表面等離子共振吸收檢測方法或金膠銀染檢測法等。

小分子芯片的芯片表面上固定有小分子化合物，針對小分子芯片中小分子與靶標的結合情況的檢測常用的檢測方法為表面等離子共振吸收檢測方法，這依賴于表面等離子體共振(surface plasmonresonance，SPR)技術。SPR技術在檢測小分子芯片中小分子與靶標的結合情況中的應用具有以下優點：①樣品無需進行標記，對樣品成分無特殊要求；②檢測到的信息是活性分子之間的相互作用；③實時監測小分子與靶點的結合過程，并可計算出動力學及親和力數據。

目前，小分子芯片的研究主要有兩個方向，一方面是小分子微陣列載體表面的化學修飾技術或者小分子化合物固定技術；另一方面是小分子芯片的實際應用。隨著科學技術的發展，人們已經越來越重視小分子芯片的實際應用的研究，已經成功地將小分子芯片應用于各個生物技術領域，例如，藥物篩選、蛋白質配體的篩選、蛋白質與小分子之間的相互作用的研究、酶抑制劑篩選、酶活性圖譜研究、食品和臨床檢測及細胞表面與小分子的相互關系的研究等。

隨著生活水平的提高，很有必要對各種疾病做出積極預防和及早診斷，尤其是危害大、破壞性強的傳染性疾病，例如，瘧疾、禽流感等。目前針對這些疾病的檢測主要是通過檢測其病原體進行的，檢測方法包括：病原學檢測、免疫學檢測和核酸檢測。但是現有的這些檢測方法操作復雜、檢測所需時間長、工作量大，不利于疾病的預防、及時診斷和控制，所以急需一種新的檢測方法，而利用小分子芯片檢測待測生物樣品中有無病原體的存在無疑是理想的檢測方法之一。

針對瘧疾的病原體瘧原蟲，研究發現瘧原蟲天冬氨酸蛋白酶II(Plasmepsin II)是瘧原蟲生存所必須的蛋白酶之一，所以可以以該蛋白酶作為檢測靶標以實現利用小分子芯片檢測瘧原蟲。針對禽流感病毒，其血凝素蛋白(Hemagglutinin，HA蛋白)是介導禽流感病毒吸附和穿入宿主細胞而發揮致病作用的重要蛋白，所以也可以以HA蛋白作為檢測標靶以實現利用小分子芯片對禽流感病毒的檢測。目前還沒有相關小分子芯片的報道。

發明內容

有鑒于此，本發明的發明目的在于提供一種小分子芯片、其制備方法和應用。該小分子芯片中的小分子化合物可以與瘧原蟲天冬氨酸蛋白酶II蛋白或血凝素蛋白相結合，可以用于檢測待測樣品中的瘧原蟲天冬氨酸蛋白酶II蛋白和/或血凝素蛋白，檢測過程操作簡單，檢測結果準確，重現性好，所需時間短，省時省力，可用于制備檢測瘧原蟲天冬氨酸蛋白酶II和/或血凝素蛋白的產品。

為了實現本發明的發明目的，本發明采用如下的技術方案：