[發明專利]奧貝膽酸鹽及其藥物組合物

在審

• 申請號: 201610146051.4
• 申請日: 2016-03-15
• 公開（公告）號: CN107188917A
• 公開（公告）日: 2017-09-22
• 發明（設計）人: 程興棟;李其德;張愛明;陳超;高策;劉世鵬;趙丹;李洋;周金幸;江竹蓮;吳剛;左沛東;夏春光;張喜全;王善春
• 申請（專利權）人: 正大天晴藥業集團股份有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00;A61K31/575;A61P9/00;A61P1/16;A61P3/06;A61P43/00
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1.一種奧貝膽酸鈉鹽，如下式Ⅰ所示：

其中，奧貝膽酸與鈉離子的物質的量之比為1:1。

2.一種權利要求1所述的奧貝膽酸鈉鹽的制備方法，包括：a)將奧貝膽酸和鈉離子試劑溶解于溶劑A形成溶液；b)奧貝膽酸鈉鹽從含有溶劑B的溶液中析出。

3.一種奧貝膽酸鉀鹽，如下式Ⅱ所示：

其中，奧貝膽酸與鉀離子的物質的量之比為1∶1。

4.一種權利要求3所述的奧貝膽酸鉀鹽的制備方法，包括：a)將奧貝膽酸和鉀離子試劑溶解于溶劑C形成溶液；b)奧貝膽酸鉀鹽從含有溶劑D的溶液中析出。

5.一種奧貝膽酸鎂鹽，如下式Ⅲ所示：

其中，奧貝膽酸與鎂離子的物質的量之比為2:1。

6.一種權利要求5所述的奧貝膽酸鎂鹽的制備方法，包括：a)將奧貝膽酸溶解于溶劑E形成溶液；b)將步驟a)所得溶液與鎂離子試劑接觸；c)析出固體。

7.一種奧貝膽酸鈣鹽，如下式Ⅳ所示：

其中，奧貝膽酸與鈣離子的物質的量之比為2:1。

8.一種權利要求7所述的奧貝膽酸鈣鹽的制備方法，包括：a)將奧貝膽酸、氫氧化鈉溶解于溶劑F形成溶液；b)將步驟a)所得溶液與鈣離子試劑接觸；c)析出固體。

9.一種奧貝膽酸銨鹽，如下式Ⅴ所示：

其中，奧貝膽酸與銨根離子的物質的量之比為1:1。

10.一種權利要求9所述的奧貝膽酸銨鹽的制備方法，包括：a)將奧貝膽酸和氨水溶解于溶劑G形成溶液；b)奧貝膽酸銨鹽從含有溶劑H的溶液中析出。

11.一種奧貝膽酸鹽的固體藥物組合物，包括奧貝膽酸鹽和藥學上可接受的賦形劑。

12.根據權利要求11所述的固體藥物組合物，其特征在于，所述奧貝膽酸鹽選自奧貝膽酸鈉鹽、奧貝膽酸鉀鹽、奧貝膽酸鎂鹽、奧貝膽酸鈣鹽或奧貝膽酸銨鹽，優選自奧貝膽酸鈉鹽。

13.根據權利要求11所述的固體藥物組合物，其特征在于，所述賦形劑包括稀釋劑、崩解劑 或潤滑劑。

14.權利要求1所述的奧貝膽酸鈉鹽、權利要求3所述的奧貝膽酸鉀鹽、權利要求5所述的奧貝膽酸鎂鹽、權利要求7所述的奧貝膽酸鈣鹽、權利要求9所述的奧貝膽酸銨鹽或權利要求11所述的奧貝膽酸鹽的固體藥物組合物在制備預防或治療FXR介導的疾病、心血管疾病、膽汁淤積性肝疾病、及高HDL膽固醇疾病、高甘油三酯疾病或纖維變性疾病的藥物中的用途。

15.用奧貝膽酸鹽抑制雜質A含量增加的用途，雜質A的結構如下所示：

16.根據權利要求15所述的用途，其特征在于，所述奧貝膽酸鹽選自奧貝膽酸鈉鹽、奧貝膽酸鉀鹽、奧貝膽酸鎂鹽、奧貝膽酸鈣鹽或奧貝膽酸銨鹽。