[發(fā)明專利]白鮮皮提取物的新用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610144900.2
• 申請日: 2016-03-15
• 公開（公告）號: CN107184694A
• 公開（公告）日: 2017-09-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 許揚
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學科學院藥用植物研究所
• 主分類號: A61K36/75
• 分類號: A61K36/75;A61P9/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥品領(lǐng)域，具體涉及白鮮皮提取物的新用途。

背景技術(shù)

近年來，國內(nèi)缺血性心肌病的發(fā)病率在不斷上升，該病發(fā)病原因主要是多種原因引起冠狀動脈血流量減低，進而心肌血液供應(yīng)受阻，營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)不足和代謝產(chǎn)物清除減少，導(dǎo)致心肌細胞損傷甚至死亡。隨著心臟疾病的介入手術(shù)如包括冠狀動脈造影術(shù)、PTCA+支架術(shù)、二尖瓣球囊擴張術(shù)、射頻消融術(shù)、起搏器植入術(shù)、先天性心臟病介入治療、冠狀動脈腔內(nèi)溶栓術(shù)等方法的建立和推廣應(yīng)用，使心臟組織器官缺血后重新得到血液再灌注。多數(shù)情況下，缺血后再灌注可以恢復(fù)受損心肌的正常結(jié)構(gòu)并改善心臟功能，但也有試驗表明，一些研究者在通過以上治療手段使心肌獲得血液的再灌注以后，受損心肌的功能并未得到恢復(fù)，反而損傷程度加重，甚至出現(xiàn)梗死面積擴大等不可逆損傷，這種現(xiàn)象即心肌的缺血再灌注損傷(Myocardial ischemia-reprefusion injury，MIRI)。

隨著心肌缺血的治療技術(shù)手段的提高和應(yīng)用的廣泛，心肌病的治療已進入再灌注時期，探索防治MIRI的藥物已成為重要研究方向。

隨著對MIRI的發(fā)病機制研究的不斷深入，相關(guān)治療藥物如曲美他嗪、利多卡因、雷帕霉素等已經(jīng)應(yīng)用于臨床。但中藥的研究和應(yīng)用還僅局限于丹參及其提取物丹參酮、保元湯等，臨床治療對療效高、副作用小的中藥的需求巨大。

中藥白鮮皮為蕓香科白鮮屬植物白鮮的干燥根皮，是中國常用中藥，又名北鮮皮、野花椒根皮、臭根皮等。現(xiàn)代藥理學研究表明，中藥白鮮皮具有清熱燥濕、祛風止癢以及解毒等功效，用以治療黃水淋漓、濕疹、風濕熱等疾病。尚無相關(guān)報道顯示白鮮皮水提取物經(jīng)過乙醇提取沉淀后具有治療心肌的缺血再灌注損傷的作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是提供白鮮皮提取物的新用途。

具體內(nèi)容是白鮮皮提取物在制備治療心肌的缺血再灌注損傷藥物中的用途，其中，白鮮皮提取物是由下述方法制備而得：

A、白鮮皮加水熱回流提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至1∶1(相對密度為1.05～1.10，70℃)，放出，加入乙醇調(diào)節(jié)乙醇含量為50％，減壓濾過，濾液回收至無醇味，加水調(diào)節(jié)為至適宜濃度，得備用液。

B、備用液通過預(yù)處理完畢的D101大孔樹脂，加水洗脫至流出液色淺，合并水洗液，減壓濃縮，噴霧干燥，得到粉末狀提取物。

發(fā)明人通過心肌細胞缺氧復(fù)氧模型和大鼠心肌缺血再灌注模型，對白鮮皮提取物的藥效和藥理作用進行了系統(tǒng)考察，表明白鮮皮提取物對心肌細胞缺氧復(fù)氧有明顯的保護作用，并且能減少心肌梗死面積，提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低丙二醛(MDA)的含量，降低肌酸激酶(CK)的活性，改善心肌缺血再灌注對心肌細胞的病理損害，從而改善對大鼠心肌缺血癥狀。

本發(fā)明所述藥物可制成的劑型為、膠囊劑、顆粒劑、片劑、滴丸劑、口服液、丸劑、軟膠囊等劑型。

所述膠囊劑所使用的輔料可以為，淀粉、氧化鎂、碳酸鎂、磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣、淀粉漿、糖漿、水、乙醇、微粉硅膠、羧甲基淀粉鈉等。

所述顆粒劑使用的輔料可以為淀粉、乳糖、糊精、糖粉、硫酸鈣、蔗糖、廿褳酵、微晶纖維素、葡萄糖。

所述片劑使用的輔料可以為，淀粉、糊精、糖粉、碳酸鈣、磷酸鈣、乳糖、甘露醇、微晶纖維紊、羧甲基淀粉鈉、滑石粉、硬脂酸鎂等。

所述滴丸劑所使用的輔料可以為，聚乙二酵類、硬脂酸、硬脂酸鈉、泊洛沙姆、卟硬脂酸甘油脂等。

所述口服液劑使用的輔料可以為蜂蜜、檸檬酸、聚山梨酯類、苯甲酸鈉、苯甲酸及其鹽、山梨酸等。

所述丸劑使用的輔料可以為水、蜂蜜、糖漿、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素等。

所述軟膠囊劑使用的輔料可以為植物油、PEG400、蜂蠟、甘油、明膠、水等。

以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

具體實施方式

以下通過白鮮皮提取物對心肌細胞缺氧復(fù)氧的藥效學作用和對大鼠心肌缺血再灌注損傷的藥理作用兩個方面，對白鮮皮提取物治療心肌缺血再灌注損傷的臨床前研究來說明本發(fā)明的有益效果。

1白鮮皮提取物的藥效學實驗

1.1試驗材料與儀器