[發(fā)明專利]一種多功能融合多肽及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610144213.0
• 申請日: 2016-03-14
• 公開（公告）號: CN105713095B
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐寒梅
• 申請（專利權(quán)）人: 南京安吉生物科技有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C07K5/09;C07K7/06;C07K1/02;C07K1/06;A61K38/16;A61P11/00;A61P31/00;A61P35/00
• 代理公司: 江蘇瑞途律師事務(wù)所 32346
• 代理人: 蔣海軍

1.一種多功能融合多肽，其特征在于，多肽中含有結(jié)構(gòu)域Pro-(D-Pyr)-(D-Cys)-Bip-Arg-Gly-Glu，Ile-Val-Arg-Arg-Ala-Asp-Arg-Ala-Ala-Val-Pro、Arg-Gly-Asp和Gly-Gly-Gly-Gly，具體多肽的氨基酸序列為：

多肽I：Pro-(D-Pyr)-(D-Cys)-Bip-Arg-Gly-Glu-Gly-Gly-Gly-Gly-Ile-Val-Arg-Arg-Ala-Asp-Arg-Ala-Ala-Val-Pro-Gly-Gly-Gly-Gly-Arg-Gly-Asp；

多肽II：Ile-Val-Arg-Arg-Ala-Asp-Arg-Ala-Ala-Val-Pro-Gly-Gly-Gly-Gly-Pro-(D-Pyr)-(D-Cys)-Bip-Arg-Gly-Glu-Gly-Gly-Gly-Gly-Arg-Gly-Asp；

多肽III：Arg-Gly-Asp-Gly-Gly-Gly-Gly-Pro-(D-Pyr)-(D-Cys)-Bip-Arg-Gly-Glu-Gly-Gly-Gly-Gly-Ile-Val-Arg-Arg-Ala-Asp-Arg-Ala-Ala-Val-Pro；

多肽IV：Arg-Gly-Asp-Gly-Gly-Gly-Gly-Ile-Val-Arg-Arg-Ala-Asp-Arg-Ala-Ala-Val-Pro-Gly-Gly-Gly-Gly-Pro-(D-Pyr)-(D-Cys)-Bip-Arg-Gly-Glu；

多肽V：Ile-Val-Arg-Arg-Ala-Asp-Arg-Ala-Ala-Val-Pro-Gly-Gly-Gly-Gly-Arg-Gly-Asp-Gly-Gly-Gly-Gly-Pro-(D-Pyr)-(D-Cys)-Bip-Arg-Gly-Glu；或

多肽VI：Pro-(D-Pyr)-(D-Cys)-Bip-Arg-Gly-Glu-Gly-Gly-Gly-Gly-Arg-Gly-Asp-Gly-Gly-Gly-Gly-Ile-Val-Arg-Arg-Ala-Asp-Arg-Ala-Ala-Val-Pro；

其中，Pyr為3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸，Bip為L-4,4'-聯(lián)苯丙氨酸。

2.權(quán)利要求1所述的一種多功能融合多肽在制備抗人肺纖維化、抗肺部組織病變、抗肺癌和抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的肺部組織病變包括細菌性肺炎、病毒性肺炎、支原體肺炎、衣原體肺炎、原蟲性肺炎和真菌性肺炎。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種多功能融合多肽在制備抗人肺纖維化、抗肺部組織病變、抗肺癌和抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的肺癌包括鱗狀上皮細胞癌、腺癌、腺鱗癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌和大細胞癌。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種多功能融合多肽在制備抗人肺纖維化、抗肺部組織病變、抗肺癌和抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的腫瘤為人的頭頸部、腦部、甲狀腺、食管、胰腺、肝臟、胃、乳腺、腎臟、膽囊、結(jié)腸或直腸、卵巢、子宮頸、子宮、前列腺、膀胱或睪丸的原發(fā)或繼發(fā)癌、黑色素瘤、血管瘤以及肉瘤。

5.權(quán)利要求1所述的一種多功能融合多肽的制備方法，其特征在于：包括固相法合成和液相法合成。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種多功能融合多肽的制備方法，其特征在于：所述固相法合成包括以下步驟：Fmoc-wang-resin或Fmoc-CTC-resin為起始原料，然后用保護氨基酸依次接二肽至二十九肽，接肽工作完成后進行洗滌、切肽、后處理即得權(quán)利要求1中所述的融合多肽粗品，將融合多肽粗品溶解，用制備型高效液相經(jīng)過純化、濃縮凍干得到權(quán)利要求1中所述的融合多肽。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種多功能融合多肽的制備方法，其特征在于：所述液相法合成包括以下步驟：依次將多肽序列中的氨基酸通過酰胺鍵連接，氨基酸的非活性基團用Fmoc修飾。