[發明專利]一種用于治療骨髓增生、骨癌的藥物組合物及其用途

有效

• 申請號: 201610143727.4
• 申請日: 2016-03-13
• 公開（公告）號: CN105688185B
• 公開（公告）日: 2019-03-19
• 發明（設計）人: 曹帥
• 申請（專利權）人: 浙江藥苑生物科技有限公司
• 主分類號: A61K38/10
• 分類號: A61K38/10;A61K36/899;A61P7/00;A61P35/00;C07K7/08;A61K31/69
• 代理公司: 北京酷愛智慧知識產權代理有限公司 11514
• 代理人: 張紹磊

本發明公開了藥物組合物在制備治療骨癌及骨髓增生異常的藥物中的應用，所述藥物組合物含有GATA多肽，也可以與硼替佐米聯合給藥聯合給藥。其有效治療量為0.1～20mg/Kg體重，給藥時，可以為口服給藥、靜脈注射給藥、皮下注射給藥、肌肉注射給藥。實驗證明：本發明的多肽可抑制腫瘤細胞生長，對骨癌及骨髓增生異常有良好的抑制作用，具有廣泛的用途。

技術領域

本發明涉及制備治療骨髓增生、骨癌的藥物及其應用。

背景技術

骨腫瘤的病因至今未明，以往認為損傷特別是慢性輕微損傷、慢性感染均可引起骨腫瘤。骨腫瘤發病年齡男性為15～24歲，女性為5～14歲，可能與不同性別骨的生長與內分泌發育的早晚和時間長短有關。多發性骨髓瘤是漿細胞異常增生的惡性腫瘤，一種進行性的腫瘤性疾病。其特征為骨髓漿細胞瘤和單克隆免疫球蛋白(IgG，IgA，IgD或IgE)或Bence Jones蛋白質(游離的單克隆性κ或Y輕鏈)過度增生，多發性骨髓瘤常伴有多發性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害，而且對細菌性感染的易感性增高，正常免疫球蛋白的生成受抑，發病率估計為2-3/10萬，男女比例為1.6：1，大多患者年齡>40歲。目前尚無根治療法，仍以化療為主，大劑量化療已解后，可考慮自身或同種異體骨髓存移植。

骨髓增生異常綜合癥(myelodysplastic syndrome,MDS)造血干細胞增殖分化異常所致的造血功能障礙。主要表現為外周血全血細胞減少，骨髓細胞增生，成熟和幼稚細胞有形態異常即病態造血。臨床表現為造血細胞在質和量上出現不同程度的異常變化。其具體臨床表現為貧血，可伴有感染或出血，部分病人可無癥狀。部分患者可有肝，脾，淋巴結輕度腫大，少數患者可有胸骨壓痛，肋骨或四肢關節痛。血象可呈全血細胞減少，或任何一系及二系血細胞減少。1982年由FAB協作組建議確立病名，并將MDS分為五型：難治性貧血；難治性貧血伴環狀鐵粒幼細胞增多；難治性貧血伴原始細胞增多，轉變中的難治性貧血伴原始細胞增多；慢性粒_單核細胞白血病。

矮堿茅為多年生的高山植物，具有耐寒、耐旱的植物，發明人通過生物庫批量篩選，發現矮堿茅具有較強的抗氧化的能力，其中可能存在著抑制癌癥的物質。

目前治療骨髓增生異常的藥物主要集中在中藥組合物以及T-2毒素，但是這些方法都不可避免的對人體產生一定的副作用，并且治療效果并不是非常的理想。因此，開發一種高效的、對人體無害的藥物顯得迫在眉睫。

發明內容

針對上述現有技術，本發明提供了一種新的藥物組合物用于治療骨癌及骨髓增生異常。

本發明的一個技術方案為一種用于治療骨髓瘤的藥物組合物，其由GATA多肽以及藥學上可以接受的載體構成。所述多肽的序列如GATA-1～29任一所示，其序列分別對應于SEQ ID NO：1-29所示。

本發明另外提供一種多肽的制備方法，該方法包括：稱取矮堿茅葉片2g，搗碎后配制成底物濃度為5％的PBS水溶液，調pH至8.0，加入胰蛋白酶4000U/g葉片，酶解溫度為50℃，酶解90min后，將酶解液迅速升溫至90℃,保持20min,進行滅酶處理。然后迅速冷卻至室溫,在以3000r/min離心15min,取上清液。按照100克:100ml的比例在濕大孔吸附樹脂DA201-C中加入胰蛋白酶解液，25℃在恒溫搖床保持180min，轉速為150r/min，用75％的乙醇溶液洗脫120min，收集不同時間段的洗脫液。回收小分子量的條帶，共得到78個小肽的序列。經過驗證，其中有29個小肽具有抑制癌細胞增增殖并且殺死癌細胞的功能。根據色譜柱中不同的峰值分離時間，可以批量獲得相應的小肽。常規的，所述的多肽通過人工合成的方法可以批量的用于工業化的應用，避免了原料不足，帶來的局限性。

在其它實施方案中，協同效應允許一種或多種其它的治療劑與本發明的多肽以批準劑量聯合給予，但是具有高于預期的效能。