[發明專利]一種用于治療骨癌的藥物組合物

有效

• 申請號: 201610143651.5
• 申請日: 2016-03-13
• 公開（公告）號: CN105664134B
• 公開（公告）日: 2019-04-26
• 發明（設計）人: 曹帥
• 申請（專利權）人: 浙江藥苑生物科技有限公司
• 主分類號: A61K38/10
• 分類號: A61K38/10;A61K9/14;A61P35/00;C07K7/08;A61K38/05
• 代理公司: 北京酷愛智慧知識產權代理有限公司 11514
• 代理人: 張紹磊

本發明公開了藥物組合物在制備治療骨癌的藥物中的應用，所述藥物組合物含有ZLGAT多肽，也可以與硼替佐米聯合給藥。其有效治療量為0.1～20mg/Kg體重，給藥時，可以為口服給藥、靜脈注射給藥、皮下注射給藥、肌肉注射給藥。實驗證明：本發明的多肽可抑制腫瘤細胞生長，對骨癌有良好的抑制作用，具有廣泛的用途。

技術領域

本發明涉及制備治療骨癌的藥物及其應用。

背景技術

骨癌(Osteosarcoma)，其是一種由骨骼系統長出的惡性腫瘤，且為骨腫瘤中最常見的一種，會侵犯鄰近的組織及器官，也可能會轉移至遠處的其它器官，好發于年紀介于十歲至二十歲之間的小孩及青少年身上，且男性發生幾率略高于女性。骨癌的致病原因迄今未明，由它的原發部位和多發生于快速生長的年紀，顯示其跟成骨細胞的活性增加可能有關，而遺傳因素在骨癌似乎也扮演一個角色，此外也可能與慢性發炎、輻射或病毒感染有關。

骨癌常發病于長骨末端，約有50％位于近膝蓋處，會引起疼痛、腫脹，甚至于病理性骨折，并可能出現運動功能障礙、局部出現腫塊或其它非特異性癥狀如體重減輕、食欲不振、輕度發燒或腰酸背痛等等，且其死亡率很高，因此骨癌為令人聞之色變的癌癥。在六十年代主要是采取截肢手術(amputation)治療手術，然而病人截肢后于五年內的存活率也相當低，隨著化學治療的長足進步，配合放射診斷學及手術技術的提升，目前骨癌的五年的存活率已進步到70～80％之間，且可以預期達到長期的存活(long-term survival),但仍舊無法完全控制，且治療時合并使用的多種化療藥物，均有很強的骨髓抑制效果，因此開發有效且副作用小的治療藥物以供臨床應用是有其必要，以供于臨床治療人類骨癌上既可降低藥物使用濃度并減少副作用，且可達較佳的治療效果。

阿拉善鵝觀草為多年生的高山植物，具有耐寒、耐旱的植物，發明人通過生物庫批量篩選，發現阿拉善鵝觀草具有較強的抗逆的能力，其中可能存在著抑制癌癥的物質。

目前治療骨癌的藥物主要集中在中藥組合物以及T-2毒素，但是這些方法都不可避免的對人體產生一定的副作用，并且治療效果并不是非常的理想。因此，開發一種高效的、對人體無害的藥物顯得迫在眉睫。

發明內容

針對上述現有技術，本發明提供了一種新的藥物組合物用于治療骨癌。

本發明的一個技術方案為一種用于治療骨癌的藥物組合物，其由ZLGAT多肽以及藥學上可以接受的載體構成。所述多肽的序列如ZLGAT-1～25任一所示，其序列分別對應于SEQ ID NO：1-25所示。

本發明另外提供一種多肽的制備方法，該方法包括：稱取阿拉善鵝觀草整租株100g，搗碎后配制成底物濃度為5％的PBS水溶液，調pH至8.0，加入胰蛋白酶4000U/g葉片，酶解溫度為50℃，酶解90min后，將酶解液迅速升溫至90℃,保持20min,進行滅酶處理。然后迅速冷卻至室溫,在以3000r/min離心15min,取上清液。按照100克:100ml的比例在濕大孔吸附樹脂DA201-C中加入胰蛋白酶解液，25℃在恒溫搖床保持180min，轉速為150r/min，用75％的乙醇溶液洗脫120min，收集不同時間段的洗脫液。回收小分子量的條帶，共得到103個小肽的序列。經過驗證，其中有25個小肽具有抑制癌細胞增增殖并且殺死癌細胞的功能。根據色譜柱中不同的峰值分離時間，可以批量獲得相應的小肽。常規的，所述的多肽通過人工合成的方法可以批量的用于工業化的應用，避免了原料不足，帶來的局限性。

在其它實施方案中，協同效應允許一種或多種其它的治療劑與本發明的多肽以批準劑量聯合給予，但是具有高于預期的效能。