[發明專利]一種用HPLC測定蘇沃雷生手性異構體的方法

有效

• 申請號: 201610143640.7
• 申請日: 2016-03-14
• 公開（公告）號: CN107192766B
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發明（設計）人: 董凜杰;蔡景輝;劉國柱
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供一種采用HPLC測定蘇沃雷生手性異構體的方法，其中所述方法的特征是采用CHIRALPAK IA手性柱作為分析柱，以正己烷與低級醇類的混合溶劑作為流動相，并且在流動相中加入適量胺類溶劑調節峰型。本發明提供的方法具有高效、便捷、專屬性好、靈敏度高和分離度好等優點。

技術領域

本發明屬于醫藥化工領域，更具體地涉及一種用HPLC測定蘇沃雷生手性異構體的方法。

背景技術

蘇沃雷生(Suvorexant)，化學名為5-氯-2-{(5R)-5-甲基-4-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-1,4-二氮雜環庚烷-1-基}-1,3-苯并惡唑，其結構式如下：

默克公司研發的藥物蘇沃雷生(Suvorexant)是一種食欲素受體拮抗劑，可影響食欲素通路的信號傳導。食欲素是一種小分子神經多肽，與睡眠-覺醒周期的調控有關，蘇沃雷生可用于治療慢性失眠。

在現有技術公開了Suvorexant多種合成方法，其中WO2012148553公開了一種制備Suvorexant的合成路線，該合成路線如下：

由以上所述的合成路線可知蘇沃雷生是手性化合物。蘇沃雷生的手性異構體的結構式如下：

其化學名為5-氯-2-{(5S)-5-甲基-4-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-1,4-二氮雜環庚烷-1-基}-1,3-苯并惡唑。

為了控制藥品的質量，保證用藥的安全需要開發出一種有效檢測蘇沃雷生手性異構體的方法。

發明內容

發明概述

在現有技術中并沒有相關文獻公開檢測蘇沃雷生手性異構體的HPLC檢測方法。因此，為了有效的控制合成蘇沃雷生中手性異構體的純度，本發明提供一種能夠檢測蘇沃雷生其手性異構體的HPLC檢測方法。該方法具有高效、便捷、專屬性好和靈敏度高，能夠有效分離蘇沃雷生以及其手性異構體。

本發明人通過多次實驗嘗試，采用CHIRALPAK IA手性色譜柱(以5μm硅膠表面共價鍵合有直鏈淀粉－三(3,5－二甲苯基氨基甲酸酯)為填料)，以正己烷與低級醇的混合溶液作為流動相在HPLC系統中進行等度洗脫并檢測手性異構體，為了防止峰型拖尾，提高柱效，還可以在流動相中加入適當的胺類溶劑，本發明可實現蘇沃雷生與手性異構體的有效分離檢測。

術語定義

術語“峰純度”是指HPLC檢測中，用于判斷某一色譜峰是否只是由一個物質引起的一個考察參數，一般認為峰純度在0.990～1.000之間即認為所考察的某一色譜峰純凈，該色譜峰是某單一物質的色譜峰。

術語“不對稱因子”是指在HPLC檢測中，用于考察峰形對稱性的參數，體現色譜柱效能；在液相色譜法中，當不對稱因子在0.8～1.2之間認為峰形較好。

術語“約”在本發明中是指在所述數值的±10％以內。

發明詳述

本發明提供一種用HPLC測定蘇沃雷生手性異構體的方法，所述方法的特征是采用CHIRALPAK IA手性色譜柱，以正己烷與低級醇的混合溶液作為流動相在HPLC系統中進行等度洗脫。

更具體的是，本發明所提供一種用HPLC測定蘇沃雷生手性異構體的方法，所述方法的特征是：

手性色譜柱：CHIRALPAK IA(4.6×250mm，5μm)，以5μm硅膠表面共價鍵合有直鏈淀粉－三(3,5－二甲苯基氨基甲酸酯為填料；