[發明專利]丹酚酸A單獨或多藥聯合在制備治療腎病綜合癥藥物中的應用

有效

• 申請號: 201610143545.7
• 申請日: 2016-03-14
• 公開（公告）號: CN105687178B
• 公開（公告）日: 2017-06-09
• 發明（設計）人: 范華英;劉珂;郎躍武;楊明艷
• 申請（專利權）人: 常州靶點醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;A61K31/573;A61K45/06;A61P13/12
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技術領域

本發明涉及中藥有效成分的用途，主要涉及丹酚酸A在單獨或多藥聯合治療腎病綜合癥的中應用。

背景技術

慢性腎病(CKD)已逐漸成為我國社會公共健康的重大問題，近年來死亡率大幅增加。目前，我國慢性腎病患者約為1-1.2億人，迫切需要采取有效的防治措施。

腎病綜合癥(nephrotic syndrome,NS)為腎內科常見病、多發病，是一組以大量蛋白尿、水腫、高脂血癥和低蛋白血癥為基本特征的臨床癥候群，是導致終末期腎衰竭的重要原因之一。NS病程長，病情復雜，如何對其進行有效的治療是當前腎病治療的一大難點。目前，NS尚無理想的、有針對性的療法。而且，同其它疾病(如心血管、腫瘤和糖尿病)治療藥物相比，腎臟疾病的新藥研發明顯落后，這使得腎病專家不得不采用治療其它疾病的藥物來治療腎小球疾病。糖皮質激素是治療NS的“抱腳石”，對疾病頻繁復發、激素依賴或激素抵抗患者，臨床可供選擇的治療方案有：大劑量激素沖擊療法、細胞毒或新型免疫抑制劑或生物制劑(如環磷酰胺、環孢素A、他克莫司、霉酚酸酯、利妥昔單抗)單獨或聯合激素療法。上述方法治療NS雖有一定的療效，但是NS病程長，長期使用其不良反應不容忽視。長期應用激素會導致感染、高血壓、骨質疏松、白內障等副作用，新的免疫抑制劑也會帶來更多、更嚴重的毒副反應，如嚴重肝腎功能損害、嚴重感染、糖尿病、血液學和胃腸道毒性等【韋喆.難治性原發性腎病綜合癥的治療現狀】。而且，在治療過程中，部分患者也對新的免疫抑制藥物產生抵抗。故臨床仍急需療效顯著且安全性高的NS治療藥物，尋找有效減少蛋白尿的方法仍是當前重要的研究課題。

根據對初始標準激素療法的反應性，可將NS分為激素敏感型NS(SSNS)、激素依賴型NS(SDNS)和激素抵抗型NS(SRNS)。其中SRNS的診斷、預后和治療對腎病專家具有顯著的挑戰性。在原發性NS中，SRNS患病率為10％～40％，如不采取有效的治療，5～10年內，約有半數的SRNS患者會發展成為終末期腎衰竭，嚴重威脅患者生命健康。

腎病綜合癥病理機制復雜，與遺傳、氧化應激、免疫損傷、炎癥等有關。瞬 時受體電位陽離子通道6(TRPC6)和血管生成素樣蛋白4(Angptl4)相關信號通路在NS甚至是激素抵抗型NS的發生中具有重要作用，TRPC6突變或表達升高可導致遺傳性或獲得性NS，而Angptl4是受糖皮質激素敏感調節的微小病變腎病(MCD)致病基因。因此，調節TRPC6和Angptl4相關信號通路可能會成為治療NS以及激素抵抗NS的重要手段。

激素依賴以及激素抵抗NS一直以來都是臨床治療的難點。在臨床上，可通過聯合用藥來提高療效，減少不良反應和藥物抵抗的發生。有關多藥聯合治療難治性NS已有多項研究報道，多藥聯合的原理是聯合使用作用于不同信號級聯水平的藥物，藥物之間相互補充，同時抑制引起不同組織損傷的多個反應途徑，從多個方面保護腎臟，多藥聯合治療可有效緩解NS，尤其是激素抵抗型NS。然而，鑒于目前所聯用的藥物毒性較大，多藥聯合治療SRNS的長期安全性和有效性仍有待大型的臨床試驗加以驗證。