[發明專利]一種酰胺化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201610143447.3
• 申請日: 2016-03-14
• 公開（公告）號: CN105669485B
• 公開（公告）日: 2017-12-01
• 發明（設計）人: 鄒建平;張國玉;張沛之
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C07C231/10
• 分類號: C07C231/10;C07C233/56;C07C233/25;C07C233/91;C07C233/92;C07C269/00;C07C271/28
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司32103
• 代理人: 陶海鋒,孫周強

技術領域

本發明屬于有機化合物的制備技術領域，具體涉及一種酰胺化合物的制備方法。

背景技術

酰胺鍵也稱肽鍵，是形成蛋白質分子的基本結構單元，各種蛋白質是保持生命體一切生理功能的重要物質。含有酰胺鍵且具有合適分子結構、合適脂溶性的有機小分子，能對某種或一類蛋白質施加影響的有機小分子都具有一定的生理作用。青霉素、頭孢類抗生素具有酰胺鍵，作為藥物已得到了廣泛的使用；甲草胺、乙草胺、萘丙酰草胺等具有酰胺鍵，它們作為除草劑在農業生產中得到了普遍的使用；另外有大量的藥物中含有酰胺鍵，如抗菌藥物嗎啉噁酮Linezolid、抗病毒藥物硫酸茚地那韋Indinavir Sulfate、奈韋拉平Nevirapine、磷酸奧司他韋Oseltamivir Phosphate、局部麻醉劑鹽酸羅哌卡因Ropivacaine Hydrochloride、易激性胃腸綜合征藥MKC-733、鎮痛藥Tonabersat等（參見：錢清華，張萍，《藥物合成技術》，化學化工出版社，2009年12月）。

現有技術中，酰胺化合物的制備方法主要有以下幾類：

1、酸與胺在脫水劑存在下制備酰胺。該方法存在脫水劑價格貴、反應條件苛刻、產率低等不足。Mukhopadhyay公開了在活性氧化鋁催化下，由酸與胺反應制備酰胺化合物的方法（參見：Sabari Ghosh, Asim Bhaumik, John Mondal, Amit Mallik, Sumita Sengupta and Chhanda Mukhopadhyay Green Chem., 2012, 14, 3220–3229）；該方法存在底物適用范圍較窄、反應溫度較高、催化劑活性難以保持穩定等不足；其技術路線如下：

2、酰氯與胺反應制備酰胺。該方法存在酰氯腐蝕性強、難以保存、反應過程和后處理過程污染大等不足。Choudhary公開了由加熱分解產生的Ni-Fe共催化劑催化的酰氯與胺反應制備酰胺化合物的方法（參見：V. R. Choudhary D. K. Dumbre Catalysis Communications 12 (2011) 1351–1356）；該方法需要使用酰氯這種強腐蝕性的原料、同時存在催化劑活性難以保持穩定等不足；其技術路線如下：

3、酯與胺反應制備酰胺。Varma公開了微波條件下，由酸與胺反應制備酰胺化合物的方法（參見：Rajender S. Varma ，and Kannan P. Naicker Tetrahedron Letters 40 (1999) 6177-6180）；該方法存在底物適用范圍窄、難以放大的不足；其技術路線如下：

4. 伯酰胺或仲酰胺的烷基化或芳基化制備酰胺。Wolf公開了銅催化下鹵代烴與酰胺反應制備其他酰胺的方法（參見：Hanhui Xu, Christian Wolf, Chem. Commun., 2009, 1715–1717）；該方法存在底物適用范圍窄、底物難以得到、反應條件苛刻等不足；其技術路線如下：

已公開的制備酰胺的方法中存在底物腐蝕性大、底物適用范圍窄、催化劑活性難以保持穩定、反應條件苛刻、污染大、操作不便、反應規模難以放大等不足。因此，尋找一種符合綠色化學要求、反應條件溫和、普適性好、適合于規模化生產的方法很重要。

發明內容

本發明的發明目的是提供一種酰胺化合物的制備方法。

為達到上述發明目的，本發明采用的技術方案是：一種酰胺化合物的制備方法，包括以下步驟：將胺化合物、酰肼化合物、過硫酸鉀和酞菁銅加入溶劑中，于95～100℃反應，獲得酰胺化合物；

所述胺化合物選自間氨基乙酰苯胺、N-乙酰對氨基酚、N-（3-羥基苯基）乙酰胺、N-苯基苯甲酰胺中的一種；

所述酰肼化合物為草氨酰肼、丁二酰肼、戊二酰肼、己丁二酰肼、卞氧基甲酰肼、丁烯二酰肼中的一種；

所述溶劑選自乙酸丁酯、異丁醇、甲苯中的一種。

上述技術方案中，反應在空氣中進行；利用薄層色譜（TLC）跟蹤反應直至完全結束。本發明通過簡單的酰胺化合物的制備方法制備得到結構多樣的酰胺化合物，反應條件簡單，適合工業化應用。

上述技術方案中，按摩爾比，胺化合物∶酰肼化合物∶過硫酸鉀∶酞菁銅為1∶1∶9∶0.12～0.15。

上述技術方案中，反應結束后對產物進行柱層析分離提純處理；洗脫劑為石油醚、乙酸乙酯混合物。