[發(fā)明專利]林蛙抗菌肽在治療灰指甲的藥物制備中的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610143384.1
• 申請日: 2016-03-14
• 公開（公告）號: CN105749250A
• 公開（公告）日: 2016-07-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 滕樂生;王迪;謝晶;孟慶繁;逯家輝;王貞佐;滕利榮;程瑛琨;劉艷
• 申請（專利權(quán)）人: 吉林大學(xué)
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P17/00;A61P31/10
• 代理公司: 北京科億知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及林蛙抗菌肽的一種新的醫(yī)藥用途，尤其涉及其在治療灰指甲的藥物制備中的用途。

背景技術(shù)

甲癬，俗稱“灰指甲”，是指皮癬菌侵犯甲板或甲下所引起的疾病。甲癬常由紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌等各種真菌引起。少數(shù)由其他絲狀真菌、酵母樣菌及酵母菌引起，偶爾也可由孢子菌、鐮刀菌及土色曲霉等引起，大多見于營養(yǎng)不良的甲。

甲癬為皮膚癬菌病中最頑固難治的一種。可口服、外用藥物，或手術(shù)拔甲。手指甲和腳趾甲的生長速度不同，完全替換一個新的指甲，手指甲需要100天，而腳趾甲大約要300天，所以治療灰指甲必須要有耐心。目前常用的治療手段有：

(1)手術(shù)拔甲

適于單發(fā)的指甲，局麻下，將患甲拔除。這種方法創(chuàng)面大，出血，易引起感染。手術(shù)后一般會感覺較疼痛，容易重新感染復(fù)發(fā)，臨床現(xiàn)已較少使用。心臟病、高血壓、糖尿病等患者，不宜手術(shù)治療。

(2)內(nèi)服藥物

適于多個指(趾)甲。如每日口服特比萘芬片250mg，連服6～12周；伊曲康唑400mg/天，連服7天、休息21天為一療程，持續(xù)3～6個療程；每周1～2次服氟康唑150mg，連續(xù)4月以上。可治愈80％以上的甲癬及甲真菌病。但因為這類藥必須達到真菌所寄生的甲板處才能發(fā)揮抗菌作用，用藥量大，用藥時間長，應(yīng)定期監(jiān)測藥物不良反應(yīng)。

(3)外用療法

根據(jù)藥劑不同，主要局部涂藥和封包削治等方法：

(1)使用指甲銼(非專業(yè)人士切忌用刀片，以免出血感染其他疾病)將不規(guī)則壞甲磨薄，磨甲周期為2天一次為佳；

(2)30％冰醋酸外涂或10％冰醋酸泡病甲，每日1次，持續(xù)3～6個月以上。涂藥前若先將病甲削薄，療效更佳。涂甲之前注意用溫和藥膏保護甲周的皮膚；

(3)選用特比萘芬酊、阿莫羅芬甲搽劑、環(huán)吡酮胺酮甲涂劑等抗真菌外用藥局部涂抹。

可見，目前的治療方法多存在用藥時間長、治療方法復(fù)雜、藥效不穩(wěn)定、復(fù)發(fā)率高、易感染、毒副作用等缺點。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題，本發(fā)明在這一領(lǐng)域進行了大量的實驗，研究發(fā)現(xiàn)林蛙抗菌肽可以用于制備治療灰指甲的藥物。

抗菌肽(Antimicrobialpeptides，AMPs)是生物體內(nèi)部防御系統(tǒng)的一個重要組成部分。抗菌肽具有抗革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、真菌、包被病毒、原生生物和耐藥菌的能力，目前被應(yīng)用于食品保鮮盒醫(yī)藥領(lǐng)域。

林蛙作為兩棲類生物，其棲息地環(huán)境使得其皮膚具有功能復(fù)雜的活性物質(zhì)，在公開號為CN1216768A的中國專利申請中，公開了林蛙抗菌肽的制備方法。

本發(fā)明在其制備林蛙抗菌肽的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)了林蛙抗菌肽的新用途，即將其用于制備治療灰指甲的藥物。

本發(fā)明所述林蛙抗菌肽可以由購買或制備途徑得到。所述制備方法包括但不限于浸提法、超聲波提取法、微波提取法等。任意方法得到的林蛙抗菌肽均可以用于制備治療灰指甲的藥物。

林蛙抗菌肽的具體制備方法比如：公開號為CN101456910A的中國專利申請中，公開了一種浸提法制備林蛙抗菌肽的方法；公開號為CN103073628A的中國專利申請中，公開了一種超聲波提取法制備林蛙抗菌肽的方法；公開號為CN1216768A的中國專利申請中，公開了一種浸提法制備林蛙抗菌肽的方法。

所述制備治療灰指甲的藥物可以為多種劑型，所述劑型包括但不限于林蛙抗菌肽凝膠劑、林蛙抗菌肽噴霧劑、林蛙抗菌肽消毒制劑、林蛙抗菌肽軟膏劑、林蛙抗菌肽洗劑等。

公告號為CN1583165A的授權(quán)專利中公開了一種林蛙抗菌肽凝膠劑及其制備方法。

公開號為CN1583166A的中國專利申請中公開了一種林蛙抗菌肽噴霧劑及其制備方法。

公開號為CN101491245A的中國專利申請中公開了一種含林蛙抗菌肽消毒制劑及其制備方法。

公開號為CN101496773A的中國授權(quán)專利中公開了一種林蛙抗菌肽洗劑及其制備方法。

公開號為CN104173382A的中國專利申請中公開了一種林蛙提取混合液軟膏劑及其制備方法。

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，含有林蛙抗菌肽的任意劑型均可以用于治療灰指甲。使用林蛙抗菌肽制成的制劑治療灰指甲，使用方法簡單，有效率及治愈率高，適用人群廣，無副作用，復(fù)發(fā)率低。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步描述。

實施例1

按照公告號為CN1583165A專利中的實施例1所述方法制備林蛙抗菌肽凝膠劑，對其進行藥效學(xué)研究。