[發(fā)明專(zhuān)利]一種制備聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610140617.2
• 申請(qǐng)日: 2016-03-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105622965A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高巧春;朱國(guó)全
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 山東理工大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C08J3/09
• 分類(lèi)號(hào): C08J3/09;C08L87/00;C08G81/02;A61K47/42;A61K9/107
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• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種制備聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的方法，屬于生物降解高分子材料制備技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

聚乙烯醇是一種具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，具有優(yōu)良的親水性，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥學(xué)方面。聚對(duì)二氧環(huán)己酮和聚肽是具有優(yōu)良的生物相容性和生物可降解性的生物材料，都具有良好的疏水性，在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。先將聚對(duì)二氧環(huán)己酮鏈段接枝到聚乙烯醇分子鏈上得到聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物，再將聚肽鏈段接枝到聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物中的聚乙烯醇鏈段上所得到的聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物具有兩親性，在選擇性溶劑中能夠自組裝形成膠束，是一種新型的藥物載體，在治療癌癥等疑難雜癥方面有著廣闊的應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種操作簡(jiǎn)單及效果較好的制備聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的方法。其技術(shù)方案為：

一種制備聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的方法，其特征在于：共聚物中聚乙烯醇鏈段的分子量為44000～51000，聚對(duì)二氧環(huán)己酮鏈段的分子量為2500～2600，聚肽鏈段的分子量為2200～2300；其制備方法采用以下步驟：

1）聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物的制備：在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚乙烯醇、羧基封端的聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十二烷基醚、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于27～33℃攪拌反應(yīng)2～4天，終止反應(yīng)，通過(guò)過(guò)濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；

2）聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物的制備：在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物、羧基封端的聚肽均聚物、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于28～32℃攪拌反應(yīng)2～4天，終止反應(yīng)，通過(guò)過(guò)濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；

3）聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物原液的制備：在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物和溶劑，于48～50℃攪拌溶解50～60分鐘，得到目標(biāo)物；

4）聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的制備：室溫下，將原液加入透析袋中，將其放入盛有選擇性溶劑的500毫升燒杯中，每隔8小時(shí)置換一次，置換3～4次，透析袋中溶液顯示藍(lán)光，然后將其倒入帶有刻度的容量瓶中，用選擇性溶劑調(diào)至刻度，得到目標(biāo)物。

所述的一種制備聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的方法，步驟1）中，聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十二烷基醚與聚乙烯醇的摩爾比為15～25:1。

所述的一種制備聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的方法，步驟1）中，縮合劑采用N,N’-二環(huán)己基碳二亞胺、N,N’-二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺，縮合劑與聚乙烯醇的摩爾比為1.08～1.9:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應(yīng)物溶液濃度為5～15g/100ml。

所述的一種制備聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的方法，步驟2）中，聚肽均聚物采用聚（r-苯甲基-L-谷氨酸酯）、聚（r-乙基-L-谷氨酸酯）或聚（r-甲基-L-谷氨酸酯），聚肽均聚物與聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物中聚乙烯醇鏈段的摩爾比為15～25:1。

所述的一種制備聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的方法，步驟2）中，縮合劑采用N,N’-二環(huán)己基碳二亞胺、N,N’-二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺，縮合劑與聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物中聚乙烯醇鏈段的摩爾比為1.07～1.9:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應(yīng)物溶液濃度為5～15g/100ml。

所述的一種制備聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的方法，步驟3）中，溶劑采用二甲基亞砜，原液濃度為1～1.5mg/ml。

所述的一種制備聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的方法，步驟4）中，透析袋容量為5～10ml，透析袋截留分子量為3500～4000，選擇性溶劑采用蒸餾水，溶液濃度為0.1～0.3mg/ml。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其優(yōu)點(diǎn)為：

1、所述的一種制備聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的方法，采用兩步酯化反應(yīng)和透析法相結(jié)合的手段，操作簡(jiǎn)單、易于掌握；

2、所述的一種聚乙烯醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束是一種新型的藥物載體。

具體實(shí)施方式