[發(fā)明專利]一種用于治療慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的藥物

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201610139802.X
• 申請日: 2016-03-11
• 公開（公告）號: CN105582302A
• 公開（公告）日: 2016-05-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃國華
• 申請（專利權(quán)）人: 黃國華
• 主分類號: A61K36/8969
• 分類號: A61K36/8969;A61P5/38
• 代理公司: 浙江永鼎律師事務(wù)所 33233
• 代理人: 陸永強(qiáng)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中藥，具體涉及一種用于治療慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥 的藥物。

背景技術(shù)

慢性腎上腺功能減退癥又稱艾迪生病分為原發(fā)及繼發(fā)性兩類，是由于自身 免疫、結(jié)核、真菌等感染或腫瘤、白血病等原因破壞雙側(cè)腎上腺的絕大部分所 引起的腎上腺皮質(zhì)激素分泌不足所引起的慢性臨床綜合征。繼發(fā)性者指下丘腦 分泌CRF或垂體分泌ACTH不足所致。臨床表現(xiàn)主要為衰弱無力、皮膚黏膜色素 沉著、體重減輕、低血壓、食欲減退、惡心、嘔吐、水電解質(zhì)代謝紊亂及神經(jīng) 系統(tǒng)損害等癥狀。慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥多見于成年人，以中年及青年為 多，年齡大多在20～50歲之間，男女性患病率幾乎相等。結(jié)核性者男多于女， 自身免疫異常所致的特發(fā)性者女多于男。患者本病在積極有效的治療下，患者 壽命可大大延長，部分患者甚至恢復(fù)到接近正常人水平。但引發(fā)腎上腺皮質(zhì)危 象者，往往預(yù)后不良。

慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥屬中醫(yī)的“虛勞”、“黑疽”等范疇。

病因

原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退

①腎上腺結(jié)核

只有雙側(cè)腎上腺結(jié)核，大部分腎上腺組織被破壞才出現(xiàn)臨床癥狀。多伴有 肺、骨或其他部位結(jié)核灶。在50年代約占慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退的半數(shù)，近 年隨結(jié)核病被控制而逐漸減少，但目前仍是中國人原發(fā)性腎上腺功能減退的重 要原因。

②自身免疫紊亂

特發(fā)性自身免疫反應(yīng)引起的腎上腺皮質(zhì)萎縮為最多見的原因，血清中經(jīng)常 可以測到抗腎上腺組織抗體。主要侵及束狀帶細(xì)胞，抗原主要在微粒體和線粒 體內(nèi)。本病多伴有其他自身免疫紊亂疾病。如多發(fā)性內(nèi)分泌腺體功能不全綜合 征(Schmidt綜合征)，可包括如腎上腺皮質(zhì)功能減退、甲狀腺功能減退、甲狀 旁腺功能減退、性腺衰竭、糖尿病、垂體功能減退、胃壁細(xì)胞抗體陽性、惡性 貧血、甲狀腺功能亢進(jìn)、結(jié)腸炎等。

③其他

惡性腫瘤腎上腺轉(zhuǎn)移，約占癌腫轉(zhuǎn)移患者的10％有雙側(cè)腎上腺轉(zhuǎn)移，以肺癌 和乳腺癌為多見。也可見于雙側(cè)腎上腺切除術(shù)后、全身性霉菌感染、腎上腺淀 粉樣變等。兒童原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退患者需注意先天性腎上腺發(fā)育不良 (AHC)、腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良和先天性腎上腺皮質(zhì)增生等基因突變造成的先 天性疾病。

繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退

主要由于下丘腦垂體的感染、炎癥、腫瘤或其他疾病引起CRH或ACTH分泌 減少引起。

臨床表現(xiàn)

①發(fā)病緩慢

可能在多年后才引起注意。偶有部分病例，因感染、外傷、手術(shù)等應(yīng)激而 誘發(fā)腎上腺危象，才被臨床發(fā)現(xiàn)。

②色素沉著

原發(fā)性患者皮膚和黏膜色素沉著，多呈彌漫性，以暴露部，經(jīng)常摩擦部位 和指(趾)甲根部、瘢痕、乳暈、外生殖器、肛門周圍、牙齦、口腔黏膜、結(jié) 膜為明顯。伴有白癜風(fēng)部分病人可有片狀色素脫失區(qū)。繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能 減退癥患者的MSH和ACTH水平明顯降低，故均無色素沉著現(xiàn)象。

③乏力

乏力程度與病情輕重程度相平行，輕者僅勞動耐量差，重者臥床不起。系 電解質(zhì)紊亂，脫水，蛋白質(zhì)和糖代謝紊亂所致。

④胃腸道癥狀

如食欲不振、惡心、嘔吐、上腹、右下腹或無定位腹痛，有時(shí)有腹瀉或便 秘。多喜高鈉飲食。經(jīng)常伴有消瘦。消化道癥狀多見于病程久，病情嚴(yán)重者。

⑤心血管癥狀

由于缺鈉、脫水和皮質(zhì)激素不足，病人多有低血壓(收縮壓及舒張壓均下 降)和直立性低血壓。心率減慢，心音低鈍。

⑥低血糖癥狀

由于體內(nèi)胰島素拮抗物質(zhì)缺乏和胃腸功能紊亂，病人血糖經(jīng)常偏低，但因 病情發(fā)展緩慢，多能耐受。僅有饑餓感、出汗、頭痛、軟弱、不安。嚴(yán)重者可 出現(xiàn)震顫、視力模糊、復(fù)視、精神失常、甚至抽搐，昏迷。本病對胰島素特別 敏感，即使注射很小劑量也可以引起嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)。

⑦精神癥狀

精神不振、表情淡漠、記憶力減退、頭昏、嗜睡。部分病人有失眠，煩躁， 甚至譫妄和精神失常。

⑧腎上腺危象

病人抵抗力低下，如感染、外傷、手術(shù)、麻醉等均可誘發(fā)急性腎上腺皮質(zhì) 功能減退性危象。

⑨其他

對麻醉劑，鎮(zhèn)靜劑甚為敏感，小劑量即可致昏睡或昏迷。性腺功能減退， 如陽痿，月經(jīng)紊亂等。

⑩原發(fā)病表現(xiàn)