[發明專利]治療用口腔組合物

在審

• 申請號: 201610139490.2
• 申請日: 2010-06-23
• 公開（公告）號: CN105748305A
• 公開（公告）日: 2016-07-13
• 發明（設計）人: S.V.梅洛;E.阿瓦尼蒂多
• 申請（專利權）人: 高露潔－棕欖公司
• 主分類號: A61K8/19
• 分類號: A61K8/19;A61K8/24;A61K8/27;A61K8/44;A61K8/81;A61Q11/00;A61P1/02
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 趙勝寶;彭昶

本申請是申請號為201080067593.3(國際申請號PCT/US2010/039677)、申請日為2010年6月23號、發明名稱為“治療用口腔組合物”的發明專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及在治療多種口腔紊亂中有用的治療用口腔組合物，其中所述組合物可提供牙質管塞，同時提供抗菌和抗-齲齒功效。

背景技術

牙齒的三個礦化組織是牙釉質、牙骨質和牙本質。在人的牙齒中，牙釉質覆蓋冠面牙本質，而牙骨質覆蓋根面牙本質。依次，牙本質包封牙齒的牙髓，牙髓為牙本質提供血管和神經支持。不同于牙釉質和牙骨質，牙本質的橫斷面由多根細管組成。細管壁包含牙本質的鈣化基質，且細管空間填充了源于牙髓組織流體和血清的流體(牙本質液)。基質礦物質主要包含磷酸鈣鹽、羥基磷灰石，其在中性和堿性pH下溶解性差，當pH變得越來越更酸性時，其溶解性越來越好。

由于其剛性的壁，填充狹窄牙本質的細管的流體使得冷、觸覺、蒸發的和滲透性刺激能夠以流體運動的形式通過牙本質傳遞至牙髓。該牙本質液的運動被感覺為短期的劇痛。當干擾突入細管的牙髓終端的成牙本質細胞時，引發該種疼痛，并且作為結果，刺激了附著其的牙髓神經纖維的機械型感受器。神經反應通常指的是牙本質的疼痛并且所涉及的牙本質指的是過敏牙本質。

當保護性的牙釉質或覆蓋牙本質的牙骨質丟失時，產生牙本質的超敏反應。牙骨質比牙釉質更易于破壞，因為牙骨質更薄且更易于被酸侵蝕。然而，在牙齦退縮和牙根表面暴露于口腔環境之前，不可能發生牙骨質的破壞。當具有破壞的牙骨質和罹患牙本質過敏癥的個體，其牙齒的暴露面積接觸到冷空氣或熱的和冷的液體或甜的或酸的食物時，或者觸碰金屬物品時，常常體驗疼痛。

發生牙骨質丟失(且牙釉質的情況也相同)的一個途徑是經由齲齒的過程。酸是作為可發酵的碳水化合物的細菌性降解的終端產物而產生的，且這些酸溶解羥基磷灰石，后者如同牙本質和牙釉質一樣，是主要的磷酸鈣礦物質，其構成牙骨質的礦物質的大部分。另一個來源是酸性食物，如果頻繁且長時期攝入的話，將促使牙齒去礦化。這些酸性食物包括果汁和許多的酒精性和非酒精性飲料。導致化學性腐蝕的其他酸性劑包括多種個人口腔護理產品。其中許多是商業上可獲得的含漱液和一些牙膏。研磨劑牙膏和劇烈的刷牙可幫助腐蝕過程。牙本質的細管失去它們的保護性的牙骨質和牙釉質覆蓋層的另一個途徑是，通過由牙醫或口腔衛生師在牙科診所中所實施的程序。這包括制備用于填補和其他修復的牙齒的窩洞和冠面制劑。其也包括在由牙周病醫師或口腔衛生師實施的刮結石和牙根刨平過程中的去除牙骨質。

已經作出許多努力，但在堵塞暴露的牙本質的細管，由此減少或阻止刺激到達牙髓和引起疼痛的能力方面獲得有限的成功。已經嘗試或者單一或者組合用多種材料生產有效的塞子。通過形成磷酸鈣沉淀對細管的封閉是通常的手段。此包括使可溶性鈣鹽與可溶性磷酸鹽混合，并且立即將該組合施用于開放的細管。或者，也施用一種鹽，之后施用另一種鹽，以嘗試在細管中得到形成的沉淀物。

也已經利用不是磷酸鈣的物質。例如，美國專利號3,683,006描述使用硝酸鉀、硝酸鋰或硝酸鈉。另一個實例是小或大尺寸的草酸鈣顆粒。施用蛋白變性劑，諸如乙醇、表面活性劑或離液鹽(chaotropicsalt)，也可堵塞暴露的牙本質的細管，因為在牙本質的細管中存在蛋白材料，且變性有時可導致細管部分或完全堵塞。再有另一個但是更激烈的手段是將牙齒修復件置于受影響的區域或者用粘合性材料覆蓋該區域。美國專利號5,139,768描述在持久的疏水性聚合物中使用含鍶鹽的罩光漆(varnish)。粘著而無流體從細管泄漏不總是易于實現，因為粘著至濕性表面是困難的，考慮到牙本質液從細管連續的外流或泄漏，而填充物或粘合劑安置難以停留。

不是通過堵塞治療牙齒敏感癥的努力已經涉及對于神經沖動傳遞而言重要的神經纖維膜的去極化。鉀鹽，特別是硝酸鉀，已經大大地用于此目的。例如，美國專利號4,751,072和4,631,185描述使用碳酸氫鉀和氯化鉀。美國專利號6,524,558公開了含精氨酸和鈣鹽的、治療牙本質超敏反應的口腔組合物。