[發(fā)明專利]一種兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶酶活力檢測(cè)試劑盒

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610136912.0
• 申請(qǐng)日: 2016-03-10
• 公開（公告）號(hào): CN105734114B
• 公開（公告）日: 2019-01-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 菅曉勇;王天澤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京中科唯新生物醫(yī)學(xué)研究所有限公司
• 主分類號(hào): C12Q1/48
• 分類號(hào): C12Q1/48;C12Q1/34
• 代理公司: 北京市英智偉誠知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11521
• 代理人: 劉丹妮

本發(fā)明提供一種檢測(cè)兒茶酚?O?甲基轉(zhuǎn)移酶酶活力的組合產(chǎn)品，該產(chǎn)品含有S?腺苷?L?甲硫氨酸或生成S?腺苷?L?甲硫氨酸的酶反應(yīng)系統(tǒng)，所述生成S?腺苷?L?甲硫氨酸的酶反應(yīng)系統(tǒng)包括三磷酸腺苷，甲硫氨酸和S?腺苷甲硫氨酸合成酶；甲基受體；S?腺苷?L?同型半胱氨酸水解酶。優(yōu)選地，所述組合產(chǎn)品為試劑盒形式，其中各包含成分為各自獨(dú)立存在的試劑狀態(tài)。采用該組合產(chǎn)品可以在半自動(dòng)或全自動(dòng)的分析檢測(cè)設(shè)備上使用，而且檢測(cè)靈敏度高，特異性高，操作簡便，因而可以得到切實(shí)的推廣使用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，同時(shí)又屬于臨床診斷和檢測(cè)領(lǐng)域。具體而言本發(fā)明提供了一種檢測(cè)兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT，Catechol-O-methyltransferase，EC2.1.1.6)酶活力的組合產(chǎn)品。

背景技術(shù)

兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT，Catechol-O-methyltransferase，EC 2.1.1.6)，是一種重要的代謝酶，廣泛存在于哺乳動(dòng)物組織和紅細(xì)胞中，它存在膜結(jié)合型(membrane-bound COMT，MB-COMT)和可溶型(soluble COMT，S-COMT)兩種形式。人體內(nèi)的COMT的甲基化反應(yīng)作用底物是多種兒茶酚類化合物，如腎上腺素、去甲腎上腺素和多巴胺(DA)等。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，COMT作為代謝酶將兒茶酚結(jié)構(gòu)的神經(jīng)遞質(zhì)去活；同時(shí)對(duì)兒茶酚雌激素，兒茶酚藥物以及某些致癌物質(zhì)也起到代謝作用。

COMT是體內(nèi)兒茶酚類化合物的代謝的重要酶，Val108/158Met的替換導(dǎo)致COMT酶活力存在多樣性，其酶活力強(qiáng)弱與體內(nèi)兒茶酚類化合物的含量有密切關(guān)系，在突觸間隙特別是突觸后膜上COMT的活性較高，可將S-腺苷蛋氨酸提供的甲基轉(zhuǎn)移到兒茶酚胺苯環(huán)的3位氧上，成為3-甲氧基4-羥基衍生物，是具生物活性或毒性的兒茶酚胺的主要代謝酶，也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)外多巴胺的主要降解酶，該酶的功能與精神分裂癥、帕金森病、抑郁癥、兒童孤獨(dú)癥、焦慮癥、心境障礙、強(qiáng)迫癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病有重要的關(guān)系。

兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶功能改變將直接引起體內(nèi)多巴胺及其他兒茶酚胺類物質(zhì)含量的變化，兒茶酚胺特別是多巴胺系統(tǒng)是精神分裂癥發(fā)病機(jī)制中最引人關(guān)注的生物學(xué)因素。目前已知COMT的Val108/158Met功能多態(tài)性影響精神分裂癥的發(fā)生、臨床特征、認(rèn)知功能及治療反應(yīng)，攜帶低活性COMT基因型者對(duì)傳統(tǒng)抗精神病藥物的反應(yīng)較差。COMT的活性測(cè)定是研 究帕金森病發(fā)病機(jī)制和治療藥物研發(fā)的重要依據(jù)，可以應(yīng)用COMT的抑制劑治療中晚期的帕金森病，如恩他卡朋，該抑制劑可以使血漿左旋多巴的濃度平穩(wěn)，并使左旋多巴的劑量減少，同時(shí)異動(dòng)癥的發(fā)生也相應(yīng)減少。

單雙相抑郁癥患者紅細(xì)胞COMT平均活性濃度要低于正常人水平，這也間接證明了抑郁癥的發(fā)病機(jī)制與血漿紅細(xì)胞中的COMT活性濃度降低有關(guān)。也有報(bào)道說明男女患者呈現(xiàn)不同的COMT水平，但均異于正常人水平，對(duì)于COMT活性濃度水平的研究對(duì)研究或診斷治療抑郁癥有很重要的意義。

COMT酶活性存在個(gè)體差異，其表型是由COMTH(高活性)和COMTL(低活性)兩個(gè)等位基因決定的，COMT在大腦皮層前額葉神經(jīng)元突觸后兒茶酚胺的代謝活動(dòng)中起著特別重要的作用，大腦皮層額葉功能的改變，與孤獨(dú)癥的核心癥狀之一的認(rèn)知缺陷相吻合。有研究發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥患者COMT基因的高活性基因型(G/G)的頻率顯著高于父母對(duì)照組，所以對(duì)于研究COMT基因型與孤獨(dú)癥發(fā)病的關(guān)聯(lián)性還是非常有必要的。

有研究表明焦慮癥的發(fā)病與多巴胺系統(tǒng)的功能異常有關(guān)，對(duì)COMT基因的研究對(duì)揭示焦慮癥的發(fā)病原因有重要的意義。有研究表明女性患者COMT等位基因與基因型分布均與對(duì)照有顯著差異，但男性患者并無顯著差異，表明COMT基因型與女性焦慮癥患者的相關(guān)人格特征—高避害(harm avoidance，HA)可能存在一定的相關(guān)性。