[發明專利]一種吉非替尼中間體的制備方法

有效

• 申請號: 201610136252.6
• 申請日: 2016-03-10
• 公開（公告）號: CN105693630B
• 公開（公告）日: 2018-02-16
• 發明（設計）人: 田靜;吳海良;吳淑琪
• 申請（專利權）人: 田靜
• 主分類號: C07D239/94
• 分類號: C07D239/94;C07D239/86
• 代理公司: 北京輕創知識產權代理有限公司11212
• 代理人: 談杰

1.一種吉非替尼中間體的制備方法，其特征在于，該制備方法包括以下步驟：

1)在陰離子交換樹脂的存在下，將式I所示的化合物6-乙酰氧基-7-甲氧基-3,4-二氫喹唑啉-4-酮與磺酰氯在乙腈中進行接觸反應，反應結束后冰水淬滅，二氯甲烷萃取，減壓濃縮，得到式II所示化合物6-乙酰氧基-4-氯-7-甲氧基喹唑啉，其中接觸反應的溫度為65-75℃；

2)在AuCl存在下，將步驟1)得到的式II所示化合物6-乙酰氧基-4-氯-7-甲氧基喹唑啉與3-氯-4-氟代苯胺在甲醇中55-65℃下進行取代反應得到式III所示的吉非替尼中間體；在步驟1)中，6-乙酰氧基-7-甲氧基-3,4-二氫喹唑啉-4-酮與磺酰氯的用量的摩爾比為1：1.3-1.8；陰離子交換樹脂的用量為6-乙酰氧基-7-甲氧基-3,4-二氫喹唑啉-4-酮重量的50-65％；在步驟2)中，所述AuCl、3-氯-4-氟代苯胺與6-乙酰氧基-4-氯-7-甲氧基喹唑啉的用量的摩爾比為0.15-0.45：1.5-2.5：1；

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟1)中，6-乙酰氧基-7-甲氧基-3,4-二氫喹唑啉-4-酮與磺酰氯的用量的摩爾比為1：1.4-1.6；陰離子交換樹脂的用量為6-乙酰氧基-7-甲氧基-3,4-二氫喹唑啉-4-酮重量的60-65％。

3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述陰離子交換樹脂為弱堿型陰離子交換樹脂。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟2)中，所述AuCl、3-氯-4-氟代苯胺與6-乙酰氧基-4-氯-7-甲氧基喹唑啉的用量的摩爾比為0.35：1.7：1。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟1)在保護氣體存在下進行，所述保護氣體為氦氣、氬氣和氮氣中的一種或多種。