[發明專利]一種吉非替尼的制備方法在審
| 申請號： | 201610135471.2 | 申請日： | 2016-03-10 |
| 公開（公告）號： | CN105541737A | 公開（公告）日： | 2016-05-04 |
| 發明（設計）人： | 何寶紅 | 申請（專利權）人： | 陳紅 |
| 主分類號： | C07D239/94 | 分類號： | C07D239/94 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 266000 山東省*** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 吉非替尼 制備 方法 | ||
1.一種吉非替尼的制備方法，其特征在于，該制備方法包括以下步驟：
1)在陰離子交換樹脂的存在下，將式I所示的化合物6-(2-嗎啉代乙氧基)-7-甲氧基-3,4- 二氫喹唑啉-4-酮與磺酰氯在乙腈中進行接觸反應，反應結束后冰水淬滅，二氯甲烷萃取， 減壓濃縮，得到式II所示的6-(2-嗎啉代乙氧基)-4-氯-7-甲氧基喹唑啉，其中接觸反應的溫 度為55-60℃；
2)將步驟1)得到式II所示化合物6-(2-嗎啉代乙氧基)-4-氯-7-甲氧基喹唑啉、氯化鎳 和TMEDA加入反應容器中攪拌20-30min，然后加入3-氯-4-氟代苯胺在THF中50-55℃下 進行取代反應得到吉非替尼；
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟1)中，6-(2-嗎啉代乙氧基)-7- 甲氧基-3,4-二氫喹唑啉-4-酮與磺酰氯的用量的摩爾比為1：1.2-1.6；陰離子交換樹脂的用量 為6-乙酰氧基-7-甲氧基-3,4-二氫喹唑啉-4-酮重量的30-50％。
3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，在步驟1)中，6-(2-嗎啉代乙氧基)-7- 甲氧基-3,4-二氫喹唑啉-4-酮與磺酰氯的用量的摩爾比為1：1.2-1.3；陰離子交換樹脂的用量 為6-乙酰氧基-7-甲氧基-3,4-二氫喹唑啉-4-酮重量的40-45％。
4.根據權利要求1-3所述的制備方法，其特征在于，所述陰離子交換樹脂為弱堿型陰 離子交換樹脂。
5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟2)中，所述氯化鎳、TMEDA、 3-氯-4-氟代苯胺與步驟1)中6-(2-嗎啉代乙氧基)-7-甲氧基-3,4-二氫喹唑啉-4-酮的用量的摩 爾比為0.25-0.35：0.5-0.8：1.3-1.9：1。
6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，在步驟2)中，所述氯化鎳、TMEDA、 3-氯-4-氟代苯胺與步驟1)中6-(2-嗎啉代乙氧基)-7-甲氧基-3,4-二氫喹唑啉-4-酮的用量的摩 爾比為0.25-0.3：0.5-0.6：1.4-1.5：1。
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