[發(fā)明專利]一種吉非替尼的制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201610135471.2 | 申請日: | 2016-03-10 |
| 公開(公告)號: | CN105541737A | 公開(公告)日: | 2016-05-04 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人: | 何寶紅 | 申請(專利權(quán))人: | 陳紅 |
| 主分類號: | C07D239/94 | 分類號: | C07D239/94 |
| 代理公司: | 暫無信息 | 代理人: | 暫無信息 |
| 地址: | 266000 山東省*** | 國省代碼: | 山東;37 |
| 權(quán)利要求書: | 查看更多 | 說明書: | 查看更多 |
| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 一種 吉非替尼 制備 方法 | ||
1.一種吉非替尼的制備方法,其特征在于,該制備方法包括以下步驟:
1)在陰離子交換樹脂的存在下,將式I所示的化合物6-(2-嗎啉代乙氧基)-7-甲氧基-3,4- 二氫喹唑啉-4-酮與磺酰氯在乙腈中進行接觸反應(yīng),反應(yīng)結(jié)束后冰水淬滅,二氯甲烷萃取, 減壓濃縮,得到式II所示的6-(2-嗎啉代乙氧基)-4-氯-7-甲氧基喹唑啉,其中接觸反應(yīng)的溫 度為55-60℃;
2)將步驟1)得到式II所示化合物6-(2-嗎啉代乙氧基)-4-氯-7-甲氧基喹唑啉、氯化鎳 和TMEDA加入反應(yīng)容器中攪拌20-30min,然后加入3-氯-4-氟代苯胺在THF中50-55℃下 進行取代反應(yīng)得到吉非替尼;
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,在步驟1)中,6-(2-嗎啉代乙氧基)-7- 甲氧基-3,4-二氫喹唑啉-4-酮與磺酰氯的用量的摩爾比為1:1.2-1.6;陰離子交換樹脂的用量 為6-乙酰氧基-7-甲氧基-3,4-二氫喹唑啉-4-酮重量的30-50%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法,其特征在于,在步驟1)中,6-(2-嗎啉代乙氧基)-7- 甲氧基-3,4-二氫喹唑啉-4-酮與磺酰氯的用量的摩爾比為1:1.2-1.3;陰離子交換樹脂的用量 為6-乙酰氧基-7-甲氧基-3,4-二氫喹唑啉-4-酮重量的40-45%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的制備方法,其特征在于,所述陰離子交換樹脂為弱堿型陰 離子交換樹脂。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,在步驟2)中,所述氯化鎳、TMEDA、 3-氯-4-氟代苯胺與步驟1)中6-(2-嗎啉代乙氧基)-7-甲氧基-3,4-二氫喹唑啉-4-酮的用量的摩 爾比為0.25-0.35:0.5-0.8:1.3-1.9:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其特征在于,在步驟2)中,所述氯化鎳、TMEDA、 3-氯-4-氟代苯胺與步驟1)中6-(2-嗎啉代乙氧基)-7-甲氧基-3,4-二氫喹唑啉-4-酮的用量的摩 爾比為0.25-0.3:0.5-0.6:1.4-1.5:1。
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