[發(fā)明專利]一種二氟烷基取代的吡啶酮或吡喃酮的合成方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610134319.2
• 申請日: 2016-03-09
• 公開（公告）號: CN105669546A
• 公開（公告）日: 2016-06-15
• 發(fā)明（設計）人: 賀春陽;李曉飛
• 申請（專利權(quán)）人: 遵義醫(yī)學院
• 主分類號: C07D215/227
• 分類號: C07D215/227;C07D213/64;C07D215/233;C07D311/12;C07D311/16
• 代理公司: 重慶強大凱創(chuàng)專利代理事務所(普通合伙) 50217
• 代理人: 黃書凱

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機合成領(lǐng)域，具體涉及一種二氟烷基取代的吡啶酮或吡喃酮的 合成方法。

背景技術(shù)

吡啶酮和吡喃酮是一類十分重要的結(jié)構(gòu)單元，在生物醫(yī)藥方面有著十分廣泛 而重要的應用,是最具成藥潛力的母核結(jié)構(gòu)之一。一方面，其化學性質(zhì)穩(wěn)定，可 供修飾的位點較多。

另一方面，由于氟原子及含氟基團所具有的特殊性質(zhì)(如：氟原子的小原子 半徑、高電負性、以及含氟基團的高親脂性等)使得含氟化合物在醫(yī)藥領(lǐng)域受到 廣泛關(guān)注。據(jù)統(tǒng)計，含氟藥物占整個藥物的比例超過20％；然而非常遺憾的是， 對于二氟烷基取代的吡啶酮和吡喃酮合成方法卻十分有限。從而大大制約了對這 類新結(jié)構(gòu)在新藥研發(fā)中的應用。因此，探索一種更加高效、簡潔、普遍適用的二 氟烷基取代吡啶酮或吡喃酮的合成方法具有顯著的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明意在提供一種二氟烷基取代的吡啶酮或吡喃酮的合成方法，以解決現(xiàn) 有技術(shù)無法高效、簡潔的合成二氟烷基取代的吡啶酮或吡喃酮的缺陷。

本方案中的一種二氟烷基取代的吡啶酮或吡喃酮的合成方法，包括以下步驟：

于惰性溶劑中，光照條件下，以含銥或釕的絡合物為光催化劑，在堿存在下，

將吡啶酮和吡喃酮——A,D或F與式B化合物進行反應，從而形成式二氟烷基 取代的化合物——C,E或G；

上述各式中，R₁、R₂、R₃各自獨立地為H、C_1-30烷基、鹵代的C_1-30烷基、C_2-30烯基、鹵代的C_2-30烯基、C_2-30炔基，被鹵素或苯基取代的C_2-30炔基、-CONR₆R₇、-COOC_1-30烷基、C_1-30烷基-羰基、甲酰基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的噻吩、 取代或未取代的呋喃、取代或未取代的-C＝C-COOC_1-30烷基中的一個或多個；其中， R₁、R₂、R₃中的取代指基團中一個或多個H被選自下組的取代基所取代：鹵素、 C_1-30烷基、C_1-20烷氧基、-CONR₆R₇、-COOC_1-20烷基、C_1-20烷基-羰基或甲酰基；R₁和 R₂共同構(gòu)成苯并基或被一個或多個R₆所取代的苯并基，其中，R₆為選自下組的基 團：氫、氰基、鹵素、C_1-10烷基、鹵代的C_1-10烷基、C_2-10烯基、鹵代的C_2-10烯基、 C_2-10炔基、鹵代的C_2-10炔基、C_1-10烷氧基、鹵代的C_1-10烷氧基、-CONR₆R₇、-COOC_1-10烷基、C_1-10烷基-羰基、甲酰基、苯基或被一個或多個選自鹵素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-CONR₆R₇、-COOC_1-10烷基、C_1-10烷基-羰基或甲酰基的基團所取代的苯基、 -C＝C-COOC_1-10烷基；