[發(fā)明專利]一種能與人β-Klotho受體特異性結(jié)合的抗體及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610133964.2
• 申請日: 2016-03-09
• 公開（公告）號: CN107177002B
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 汪笑峰;章華;藥晨江;張成;景書謙
• 申請（專利權(quán)）人: 鄭州鴻運(yùn)華寧生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61P3/10
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務(wù)所有限公司 33109
• 代理人: 林寶堂;趙越劍

1.一種能與人β-Klotho受體特異性結(jié)合的抗體，其特征在于，

所述抗體選自抗體A-l、抗體A-2和抗體A-3中的一種；

所述抗體A-l的輕鏈CDRl的氨基酸序列如SEQ ID NO.13所示、輕鏈CDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO.14所示、輕鏈CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO.15所示、重鏈CDRl的氨基酸序列如SEQ IDNO.8所示、重鏈CDR2的氨基酸序列如SEQ IDNO.9所示、重鏈CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO.I0所示；

所述抗體A-2的輕鏈CDRl的氨基酸序列如SEQ IDNO.22 所示、輕鏈CDR2的氨基酸序列如SEQIDNO.23 所示、輕鏈CDR3的氨基酸序列如 SEQ ID NO.24 所示、重鏈CDRl 的氨基酸序列如SEQ ID NO.18 所示、重鏈CDR2的氨基酸序列如SEQ IDNO.9所示、重鏈CDR3的氨基酸序列如SEQ IDNO.l9所示；

所述抗體A-3的輕鏈CDRl的氨基酸序列如SEQ IDNO.32所示、輕鏈CDR2的氨基酸序列如SEQ IDNO.33所示、輕鏈CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO.34所示、重鏈CDRl的氨基酸序列如SEQ ID NO.27所示、重鏈CDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO.28所示、重鏈CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO.29所示。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體，其特征在于，當(dāng)所述抗體與人β-Klotho受體結(jié)合時(shí)：

a．以與成纖維細(xì)胞生長因子21（FGF21）基本相同的Kd與人β-Klotho受體結(jié)合；

b．以與FGF21基本相同的 EC50激活人β-Klotho/FGFR1c復(fù)合受體；

c．不會競爭FGF21 結(jié)合人β-Klotho受體。

3.一種包含如權(quán)利要求1所述的抗體的藥用組合物。

4.一種編碼如權(quán)利要求1所述的抗體的分離的核酸。

5.一種包含如權(quán)利要求4所述的分離的核酸的重組表達(dá)載體。

6.一種包含如權(quán)利要求5所述的重組表達(dá)載體的宿主細(xì)胞。

7.一種生產(chǎn)如權(quán)利要求1所述的抗體的方法，其特征在于，包括在允許表達(dá)所述抗體的條件下培養(yǎng)如權(quán)利要求6所述的宿主細(xì)胞。

8.一種包含如權(quán)利要求3所述的藥用組合物在制備用于治療II型糖尿病以及相關(guān)病癥的藥物中的用途。