[發明專利]一種對硝基鄰甲酚的制備方法

在審

• 申請號: 201610133842.3
• 申請日: 2016-03-10
• 公開（公告）號: CN105693522A
• 公開（公告）日: 2016-06-22
• 發明（設計）人: 張麗芳;薛飛群;朱建德;費陳忠;王米;王霄旸;鄭文麗;張可煜;王春梅
• 申請（專利權）人: 中國農業科學院上海獸醫研究所
• 主分類號: C07C201/12
• 分類號: C07C201/12;C07C205/22
• 代理公司: 上海藍迪專利商標事務所(普通合伙) 31215
• 代理人: 徐筱梅

技術領域

本發明涉及精細化工產品技術領域，更具體地說，本發明涉及一種對硝基鄰甲酚 的制備方法。

背景技術

對硝基鄰甲酚是一種重要的精細化工中間體，比如國際專利WO2015016373A1公 開報道了對硝基鄰甲酚作為一種中間體制備了一系列作為殺蟲劑的四唑啉酮類化合物；中 國發明專利申請CN104557688A中報道了采用對硝基鄰甲酚合成一種新型多靶向性的治 療腫瘤藥物索拉菲尼（sorafenib）的中間體。另外，對硝基鄰甲酚還具有一定的生物活性， 比如1985年公開的捷克專利CzechCS218346B1中報道，它和氨基苯甲酸組合具有植物生 長促進作用。

文獻報道的合成對硝基鄰甲酚采用的反應起始原料主要是鄰甲苯酚和對硝基鄰 甲苯胺。以鄰甲苯酚作為起始原料主要通過硝化反應制得對硝基鄰甲酚（Damghani,Kobra Khorsietal.

CurrentChemistryLetters,2014,3(4):207-214;Jereb,Marjan.Current OrganicChemistry,2013,17(15):1694-1700;Sana,S.etal.Synthetic Communications,39(16),2009,2949-2953)。這類反應的缺點是由于硝化反應較難控制， 經常制備得到的產物中除了主要產物對硝基鄰甲酚外，還有副產物鄰硝基鄰甲酚和間硝基 鄰甲酚，甚至會產生水取代硝基鄰甲酚，因此很難得到高純度的對硝基鄰甲酚。以對硝基鄰 甲苯胺作為起始原料主要通過重氮化水解反應(Dey,Archanetal.Journalofthe AmericanChemicalSociety,2005,127(30),10545-10559)或直接堿水解反應方式 (Imoto,Mitsutakaetal.JournalofOrganicChemistry,2011,76(15):6356-6361) 制備得到對硝基鄰甲酚。以重氮化水解反應制備對硝基鄰甲酚的缺點是收率較低，且易形 成偶氮類等副產物。Imoto,Mitsutaka等（Imoto,Mitsutakaetal.Journalof OrganicChemistry,2011,76(15):6356-6361）雖然報道了采用對硝基鄰甲苯胺作為原料 經氫氧化鈉水溶液作為反應溶劑制備得到對硝基鄰甲酚，但其反應選擇性為70%，收率僅為 29%。

發明內容

本發明的目的是為了克服現有合成對硝基鄰甲酚收率不高、反應副產物多等缺陷，發 現對硝基鄰甲苯胺在堿液中水解反應得到高純度固體對硝基鄰甲酚，從而提供一種高收 率、操作簡便的高純度對硝基鄰甲酚的制備方法。

本發明的目的是這樣實現的：

一種對硝基鄰甲酚的制備方法，其特征在于對硝基鄰甲苯胺在堿液中，在加熱下進行 水解反應一定時間后，反應液用酸酸化至pH3-5后析出固體，過濾后的濾餅用水洗，抽干， 真空干燥得到對硝基鄰甲酚。

在此反應中，所用的堿液為氫氧化鈉水溶液、氫氧化鉀水溶液、或氫氧化鋇水溶 液，堿在水中的質量濃度為5-25%。

在此反應中，加熱溫度為95℃-115℃,水解反應一定時間在24-72小時。

在反應后處理中，采用酸為鹽酸、硫酸或磷酸。

本發明制備的對硝基鄰甲酚純度高，經高效液相色譜法（HPLC）測定，面積歸一化 法法定量測得含量大于99%，收率大于95%，本制備方法操作簡便，在該方法所述的工藝條件 下，重復多個批次，重復性好。

HPLC條件：流動相：0.2%磷酸水溶液/乙腈:35：65（V/V），流速:1ml/min；柱溫:30 ℃，紫外檢測器檢測波長為251nm。

附圖說明

圖1為本發明實施例1制備的產物質譜圖；

圖2為本發明實施例1制備的產物色譜圖；

圖3為本發明實施例2制備的產物質譜圖；

圖4為本發明實施例2制備的產物色譜圖；

圖5為本發明實施例3制備的產物質譜圖；

圖6為本發明實施例3制備的產物色譜圖；

圖7為本發明實施例4制備的產物質譜圖；

圖8為本發明實施例4制備的產物色譜圖。

具體實施方式