[發(fā)明專利]一種化學(xué)交聯(lián)pH值響應(yīng)性多臂聚合物和納米多孔膠囊

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610133767.0
• 申請日: 2016-03-09
• 公開（公告）號: CN105646890A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 胡繼文;宋駿;劉鋒;莫楊妙;涂圓圓;林樹東;胡美龍
• 申請（專利權(quán)）人: 中科院廣州化學(xué)有限公司南雄材料生產(chǎn)基地;中科院廣州化學(xué)有限公司
• 主分類號: C08G81/02
• 分類號: C08G81/02;A61K9/51;A61K9/127;A61K47/34;B01J13/14
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 裘暉

1.一種化學(xué)交聯(lián)pH值響應(yīng)性多臂聚合物，其特征在于：包括側(cè)鏈和主鏈，所述的主鏈為三嵌段共聚物，結(jié)構(gòu)通式為：嵌段1-b-嵌段2-b-嵌段3，其中嵌段1為pH響應(yīng)性高分子鏈，嵌段2為形成多臂鍵合結(jié)構(gòu)的高分子鏈，嵌段3為組成化學(xué)交聯(lián)結(jié)構(gòu)的高分子鏈；所述的側(cè)鏈為親水性高分子側(cè)鏈，側(cè)鏈接枝在嵌段2上；

組成嵌段1的聚合物為聚甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯、聚甲基丙烯酸N,N-二乙基氨基乙酯或者聚N-異丙基丙烯酰胺；

組成嵌段2的聚合物為聚甲基丙烯酸縮水甘油酯或聚丙烯酸縮水甘油酯；

組成嵌段3的聚合物為聚N,N-二乙基胺基甲基丙烯酸乙酯；

組成側(cè)鏈的聚合物為聚乙二醇單甲醚或者聚乙二醇中的一種；

組成嵌段1的聚合物的聚合度為30～60，組成嵌段2的聚合物的聚合度為10～20，組成嵌段3的聚合物的聚合度在40～80。

2.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的化學(xué)交聯(lián)pH值響應(yīng)性多臂聚合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)合成由pH響應(yīng)性高分子鏈、可多臂鍵合高分子鏈以及可化學(xué)交聯(lián)高分子鏈組成的三嵌段共聚物，再對三嵌段共聚物的可多臂鍵合高分子鏈進(jìn)行功能化，得到主鏈聚合物；

(2)合成親水性聚合物，在合成過程中同時引入功能基團(tuán)或?qū)铣珊蟮挠H水性聚合物進(jìn)行功能化，得到側(cè)鏈聚合物；

(3)將主鏈共聚物與側(cè)鏈聚合物混合，在催化劑存在下進(jìn)行一步反應(yīng)，得到化學(xué)交聯(lián)pH值響應(yīng)性多臂聚合物；

步驟(1)中所述的合成三嵌段共聚物采用自由基聚合、可控自由基聚合或陰離子聚合；

步驟(2)所述的合成親水性聚合物指采用聚乙二醇或者聚乙二醇單甲醚與2-丙炔基乙酸進(jìn)行酯化反應(yīng)得到；

步驟(3)所述的催化劑為硫酸銅/抗壞血酸鈉或溴化亞銅/N,N,N,N,N-五甲基二亞乙基三胺。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化學(xué)交聯(lián)pH值響應(yīng)性多臂聚合物的制備方法，其特征在于：

步驟(1)所述的功能化是指在三嵌段共聚物的可多臂鍵合高分子鏈上引入疊氮；

步驟(2)所述的引入的功能基團(tuán)和功能化是指在親水性聚合物的末端引入炔基。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化學(xué)交聯(lián)pH值響應(yīng)性多臂聚合物的制備方法，其特征在于：

步驟(2)所述親水性聚合物為MPEG-C≡CH或者PEG-C≡CH。

5.一種納米多孔膠囊，其特征在于由權(quán)利要求1所述的化學(xué)交聯(lián)pH值響應(yīng)性多臂聚合物制備得到。

6.一種根據(jù)權(quán)利要求5所述的納米多孔膠囊的制備方法，其特征在于包括以下步驟：將化學(xué)交聯(lián)pH值響應(yīng)性多臂聚合物溶于DMF中，溶解后往溶液里滴加1mol/L的三乙胺水溶液，通過溶液組裝，再加入小分子交聯(lián)劑進(jìn)行化學(xué)交聯(lián)，然后再加入鹽酸使得溶液的pH值為4～5，即形成穩(wěn)定納米多孔膠囊。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的納米多孔膠囊的制備方法，其特征在于：

所述的小分子交聯(lián)劑為1,10-二碘癸烷；

所述的化學(xué)交聯(lián)是指在室溫下交聯(lián)反應(yīng)2h；

所用的化學(xué)交聯(lián)pH值響應(yīng)性多臂聚合物、小分子交聯(lián)劑、三乙胺水溶液的質(zhì)量比為(2～3):1:90。

8.權(quán)利要求5所述的納米多孔膠囊在藥物釋放，納米反應(yīng)器和納米催化劑中的應(yīng)用。