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[發(fā)明專利]一種三萜類化合物的醫(yī)藥用途有效

專利信息
申請?zhí)枺?/td> 201610131508.4 申請日: 2016-03-08
公開(公告)號: CN105687205B 公開(公告)日: 2019-04-30
發(fā)明(設計)人: 郭寶林;方偉;岑山;余利巖 申請(專利權)人: 中國醫(yī)學科學院藥用植物研究所;中國醫(yī)學科學院醫(yī)藥生物技術研究所
主分類號: A61K31/56 分類號: A61K31/56;A61K31/704;A61K45/06;A61P31/16;C07J63/00;C07H15/256
代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382 代理人: 李琰
地址: 100094*** 國省代碼: 北京;11
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摘要:
搜索關鍵詞: 一種 三萜類 化合物 醫(yī)藥 用途
【說明書】:

發(fā)明提供一種結構式I所示的三萜類化合物、其立體異構體、外消旋體、溶劑化物、多晶型體,或結構式I所示的三萜類化合物、其立體異構體、外消旋體、溶劑化物、多晶型體的藥學上可以接受的鹽在制備抗流感病毒藥物中的用途,其中R1~R6如說明書中的定義。

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)學和藥學技術領域,具體涉及一種五環(huán)三萜類化合物的新的醫(yī)藥用途。

背景技術

甲型流感病毒為常見流感病毒,對人類致病性高,不僅引起季節(jié)性流感,也曾多次引起世界性大流行,如1918年的西班牙大流感,1957年的亞洲流感,1968年的香港流感,以及2009年4月最初從墨西哥和美國爆發(fā)并在全球范圍內廣泛流行的甲型H1N1流感。由于甲型流感的高致病性和高死亡率,無論是季節(jié)性還是世界性流行,都會造成嚴重的經(jīng)濟負擔和社會恐慌。

疫苗雖然是防止病毒傳染的最有效手段,但是由于甲型流感病毒容易變異且疫苗生產需要一定周期,導致流感疫苗的防治作用不盡如人意。藥物治療仍然是流感治療的主要手段,尤其是在感染初期盡早采用抗流感病毒藥物治療,對于患者尤其是老人、兒童、有心血管等基礎疾病的易感人群的預后有重要意義。

目前臨床上用于抗流感病毒的藥物有:(一)離子通道M2阻滯劑,如金剛烷胺(Amantadine)、金剛乙胺(Rimantadine)等,此類藥臨床應用時間較長久,耐藥毒株耐藥較多。(二)神經(jīng)氨酸酶抑制劑,如:奧司他韋(Oseltamivir)、扎那米韋(Zanamivir)、帕拉米韋(Peramivir)等,是目前主流的抗流感病毒藥物。雖然報道較少,但是也出現(xiàn)了流感病毒對該類藥物耐藥的臨床報告。面對病毒的變異和耐藥,目前的抗流感病毒藥物遠未滿足臨床的需要。因此,尋找新的有效的安全性好的抗流感病毒藥物。

柴胡皂苷a(Saikosaponin A,SSa)、柴胡皂苷c(SSc)和柴胡皂苷d(SSd)等是從柴胡屬植物的地下部分分離出的主要活性成分,它們都是具有環(huán)氧醚鍵的五環(huán)三萜類化合物,其中柴胡皂苷a和柴胡皂苷d互為異構體。Jianxin Chen等報道柴胡皂苷a體外和體內都具有抗甲型流感病毒的作用:其中,柴胡皂苷a抑制H1N1PR8、H9N2和H5N1流感病毒株在A549細胞中復制的IC50分別為1.98,2.21和2.07μM(Jianxin Chen,Mubing Duan,etal.Saikosaponin a inhibits influenza A virus replication and lungimmunopathology[J],Oncotarget,2015,6(40):42541-42556)。但是該篇文獻中也同時披露柴胡皂苷a體外48小時7.6μM濃度下即對A549細胞表現(xiàn)出細胞毒性;而柴胡皂苷a的異構體柴胡皂苷d的細胞毒作用濃度更低。因此,上述研究表明,以柴胡皂苷a、d為代表的這類成分安全劑量窗口窄,不是理想的新藥開發(fā)候選化合物。

發(fā)明內容

針對現(xiàn)有技術存在的上述問題,本發(fā)明的目的在于提供一種三萜類化合物抗流感病毒的醫(yī)藥新用途。相較柴胡皂苷a,該類皂苷化合物細胞毒性小或甚至沒有細胞毒性,安全窗口大,更適合作為抗流感藥物開發(fā)的候選化合物。

為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的,本發(fā)明采用了如下的技術方案:

一種結構式I所示的三萜類化合物、其立體異構體、外消旋體、溶劑化物、多晶型體,或結構式I所示的三萜類化合物、其立體異構體、外消旋體、溶劑化物、多晶型體的藥學上可以接受的鹽在制備抗流感病毒藥物中的用途,

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