[發明專利]一種含1-甲基-3-芳基-4-氯吡唑結構的吡唑肟醚化合物的制備和應用

有效

• 申請號: 201610131294.0
• 申請日: 2016-03-08
• 公開（公告）號: CN105712932B
• 公開（公告）日: 2019-01-22
• 發明（設計）人: 戴紅;石玉軍;葛書山;何海兵;王昌富;曹琳;葉林玉;王榮晨
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: C07D231/20
• 分類號: C07D231/20;A61P35/00
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 張曉霞

本發明涉及一種含1?甲基?3?芳基?4?氯吡唑結構的吡唑肟醚化合物(Ⅰ)及其制備方法和應用。以含吡唑肟(Ⅱ)與1?甲基?3?芳基?4?氯?5?氯甲基吡唑(Ⅲ)縮合得到。所述含1?甲基?3?芳基?4?氯吡唑結構的吡唑肟醚化合物(Ⅰ)對腫瘤細胞HepG2具有良好的抑制作用，該化合物可用于制備抗腫瘤作用的藥物。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種含1-甲基-3-芳基-4-氯吡唑結構的吡唑肟醚化合物及其制備方法和抗惡性腫瘤細胞方面的用途。

背景技術

惡性腫瘤是威脅人類健康的三大疾病之一，近年來癌癥的發病率亦呈逐年上升的趨勢。因此，尋找有效的抗癌藥物和治療方法、是世界醫學界重要的研究課題。

吡唑衍生物由于具有對癌細胞的良好的抑制活性，在許多抗腫瘤藥物中起著不可替代的作用。一些含有吡唑的藥物如塞來昔布，利莫那班等已經被用于治療許多疾病。早期已經報道的一系列1-(2'-羥基-3'-芳氧基)-3-芳基-1H-吡唑-5-羧酸酯化合物具有優良的對肺癌細胞生長的抑制活性。

吡唑肟衍生物是一類重要的含氮雜環化合物，在抗腫瘤方面發揮著重要作用,Park等以吡唑肟為母體，對吡唑環5位上的取代基進行了替換，合成了化合物A和B，并測試了它們對癌細胞的毒殺活性。化合物A對腫瘤細胞XF498和HCT15的IC₅₀值分別為0.02μg/mL和0.01μg/mL，顯示出較好的抗癌活性。

因此，為了尋找與發現具有更高抗腫瘤活性的先導化合物，我們以吡唑肟為骨架，采用活性亞結構拼接的方法，將1-甲基-3-苯基-4-氯-5-氯甲基吡唑與吡唑肟有機地連接在一起，期望能夠得到具有良好抗腫瘤作用的新型吡唑肟化合物。

發明內容

本發明的目的是提供對HepG2腫瘤細胞具有優良抑制作用的一類含1-甲基-3-芳基-4-氯吡唑結構的吡唑肟醚化合物。

本發明的另一目的是提供上述化合物的制備方法。

本發明還有一個目的是提供上述化合物抗腫瘤細胞方面的用途。

本發明目的可通過以下措施達到：

本發明所述含1-甲基-3-芳基-4-氯吡唑結構的吡唑肟醚化合物，其特征在于具備如下結構：

該類含1-甲基-3-芳基-4-氯吡唑結構的吡唑肟醚化合物制備方法，其特征在于化合物Ⅰa～Ⅰf可通過下列反應合成得到：

其中，中間體Ⅱ的合成參照文獻報道的常規方法(Org.Biomol.Chem.2014,12,7993-8007)合成得到；中間體Ⅲ可參照文獻(J.Agric.Food Chem.2008,56,10805-10810)的方法合成得到。

通式I化合物對腫瘤細胞HepG2表現出較好的抑制作用，具有潛在的抗腫瘤細胞活性。

具體實施方式

為了便于對本發明的進一步了解，下面提供的實施例對其做了更詳細的說明。這些實施例僅供敘述而并非用來限定本發明的范圍或實施原則。

實施例1：

化合物Ia的合成