[發明專利]抗融合蛋白CEA576-669HSP70L1單克隆抗體3C1及其用途

有效

• 申請號: 201610128781.1
• 申請日: 2016-03-07
• 公開（公告）號: CN105693863B
• 公開（公告）日: 2019-06-18
• 發明（設計）人: 劉書遜;曹雪濤
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: C07K16/46
• 分類號: C07K16/46;C12N5/20;G01N33/68;G01N33/577;G01N33/574;C12R1/91
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 趙青

本發明涉及生物醫藥領域，具體是一種抗融合蛋白CH的單克隆抗體3C1，產生該種抗體的雜交瘤細胞株，以及這種抗體的免疫檢測用途。本發明還涉及單克隆抗體4E8和3C1在制備用于檢測融合蛋白CH的免疫檢測工具中的應用，含單克隆抗體4E8和3C1的試劑盒，以及應用此試劑盒在用于判斷融合蛋白CH治療CEA陽性腫瘤時的血清或體液濃度，應用單克隆抗體3C1檢測CH融合基因修飾的免疫細胞、腫瘤細胞等哺乳動物細胞中的表達以及CEA陽性腫瘤的臨床診斷。本發明所述單克隆抗體可與CH蛋白特異性結合，而與細胞內其他蛋白無交叉反應，具有CH蛋白免疫檢測的特異性和可靠性。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體地說，是一種抗融合蛋白 CEA_576-669HSP70L1(CH)的單克隆抗體3C1，產生該種抗體的雜交瘤細胞株，以及這種抗體的免疫檢測用途。

背景技術

熱休克蛋白(Heat shock protein,HSP)家族按照分子量可以分為四類：Hsp90 家族、Hsp70家族、HSP60家族和小分子Hsp家族。HSP在細胞內發揮分子伴侶作用，在新生肽的正確折疊、轉運以及對異常構象蛋白的降解中發揮重要作用(Kültz D.2005.Molecularand evolutionary basis of the cellular stress response. Annu.Rev.Physiol.67:225-257.)。此外，HSP蛋白及其相連的蛋白多肽在細胞處于應激的條件時，會以復合物的形式釋放到細胞外。一些HSP，如GRP96, HSP70,HSP90，在細胞外具有免疫佐劑效應，能夠刺激機體免疫細胞產生針對其結合的蛋白肽段的特異性免疫應答(Baker-LePain J.C.,M.Sarzotti,and C.V. Nicchitta.2004.Glucose-regulated protein 94/glycoprotein96elicits bystander activation of CD4+T cell Th1cytokine production invivo.J.Immunol.172: 4195-4203.Gong J.,Y.Zhang,J.Durfee,D.Weng,C.Liu,S.Koido,B.Song,V. Apostolopoulos,and S.K.Calderwood.2010.A heat shock protein 70-based vaccine with enhanced immunogenicity for clinical use.J.Immunol.184:488-496. Tanaka T.,K.Okuya,G.Kutomi,A.Takaya,T.Kajiwara,T.Kanaseki,T.Tsukahara, Y.Hirohashi,T.Torigoe,K.Hirata,Y.Okamoto,N.Sato,andY.Tamura.2015. Heat shock protein 90 targets a chaperoned peptide to thestatic early endosome for efficient cross-presentation by human dendriticcells.Cancer Sci.106:18-24.)。