[發(fā)明專(zhuān)利]抗融合蛋白CEA576-669HSP70L1單克隆抗體4E8及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610128738.5
• 申請(qǐng)日: 2016-03-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105693862B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉書(shū)遜;曹雪濤
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07K16/46
• 分類(lèi)號(hào): C07K16/46;C12N5/20;G01N33/68;G01N33/577;G01N33/574;C12R1/91
• 代理公司: 上海元一成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268
• 代理人: 趙青

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體是一種抗融合蛋白CH的單克隆抗體4E8，產(chǎn)生該種抗體的雜交瘤細(xì)胞株，以及這種抗體的免疫檢測(cè)用途。本發(fā)明還涉及單克隆抗體4E8和3C1在制備用于檢測(cè)融合蛋白CH的免疫檢測(cè)工具中的應(yīng)用，含單克隆抗體4E8和3C1的試劑盒，以及應(yīng)用此試劑盒在用于判斷融合蛋白CH治療CEA陽(yáng)性腫瘤時(shí)的血清或體液濃度，應(yīng)用單克隆抗體4E8檢測(cè)CH融合基因修飾的免疫細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的表達(dá)以及CEA陽(yáng)性腫瘤的臨床診斷。本發(fā)明所述單克隆抗體可與CH蛋白特異性結(jié)合，而與細(xì)胞內(nèi)其他蛋白無(wú)交叉反應(yīng)，具有CH蛋白免疫檢測(cè)的特異性和可靠性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說(shuō)，是一種抗融合蛋白 CEA_576-669HSP70L1(CH)的單克隆抗體4E8，產(chǎn)生該種抗體的雜交瘤細(xì)胞株，以及這種抗體的免疫檢測(cè)用途。

背景技術(shù)

熱休克蛋白(Heat shock protein,HSP)家族按照分子量可以分為四類(lèi)：Hsp90 家族、Hsp70家族、HSP60家族和小分子Hsp家族。HSP在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮分子伴侶作用，在新生肽的正確折疊、轉(zhuǎn)運(yùn)以及對(duì)異常構(gòu)象蛋白的降解中發(fā)揮重要作用(Kültz D.2005.Molecularand evolutionary basis of the cellular stress response. Annu.Rev.Physiol.67:225-257.)。此外，HSP蛋白及其相連的蛋白多肽在細(xì)胞處于應(yīng)激的條件時(shí)，會(huì)以復(fù)合物的形式釋放到細(xì)胞外。一些HSP，如GRP96, HSP70,HSP90，在細(xì)胞外具有免疫佐劑效應(yīng)，能夠刺激機(jī)體免疫細(xì)胞產(chǎn)生針對(duì)其結(jié)合的蛋白肽段的特異性免疫應(yīng)答(Baker-LePain J.C.,M.Sarzotti,and C.V. Nicchitta.2004.Glucose-regulated protein 94/glycoprotein96elicits bystander activation of CD4+T cell Th1cytokine production invivo.J.Immunol.172: 4195-4203.Gong J.,Y.Zhang,J.Durfee,D.Weng,C.Liu,S.Koido,B.Song,V. Apostolopoulos,and S.K.Calderwood.2010.A heat shock protein 70-based vaccine with enhanced immunogenicity for clinical use.J.Immunol.184:488-496. Tanaka T.,K.Okuya,G.Kutomi,A.Takaya,T.Kajiwara,T.Kanaseki,T.Tsukahara, Y.Hirohashi,T.Torigoe,K.Hirata,Y.Okamoto,N.Sato,andY.Tamura.2015. Heat shock protein 90targets a chaperoned peptide to thestatic early endosome for efficient cross-presentation by human dendriticcells.Cancer Sci.106:18-24.)。