[發明專利]用于生產1,3,3-三甲基-2-(3-甲基戊-2-烯-4-炔基)環己-1-烯的方法

在審

• 申請號: 201610128440.4
• 申請日: 2012-06-14
• 公開（公告）號: CN105646310A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 沃納·邦拉蒂;托馬斯·內切爾;簡·斯徹特茲;貝蒂娜·烏斯騰伯格
• 申請（專利權）人: 帝斯曼知識產權資產管理有限公司
• 主分類號: C07C403/02
• 分類號: C07C403/02;C07C403/16
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司 11258
• 代理人: 肖善強

本申請是申請日為2012年06月14日，申請號為201280031269.5，發 明名稱為“用于生產1，3，3-三甲基-2-(3-甲基戊-2-烯-4-炔基)環己-1-烯的方 法”的發明專利申請的分案申請。

本發明涉及用于生產1，3，3-三甲基-2-(3-甲基戊-2-烯-4-炔基)環己-1-烯 的改善方法，以及上述化合物以異構方式高度富集的形式并且涉及這些化 合物在有機合成中的用途、尤其在形成用于合成維生素A或β-胡蘿卜素或 其他類胡蘿卜素(例如角黃素、玉米黃質或蝦青素)的中間體(結構單元) 的過程中的用途。特別要提到的是這種新化合物可用作維生素A的合成的 起始材料。

維生素A是用于許多應用的重要成分。維生素A在整個機體的多種功 能中起作用，例如視覺過程、基因轉錄、免疫功能、骨代謝、血細胞生成、 皮膚與細胞健康和抗氧化功能。由于維生素A(以及其衍生物)的重要性 和其合成的復雜性，一直需要有改善的生產方法。

1，3，3-三甲基-2-(3-甲基戊-2-烯-4-炔基)環己-1-烯(式(I)的化合物)在 有機合成中是一種重要的化合物。式(I)的化合物用于例如中間體的合成 中，這些中間體用于維生素A或β-胡蘿卜素的合成中。

G.Ohloff等已經證明通過化合物(II)的脫水來合成式(I)的化合物 不是一件容易的事，因為在典型的(酸性)脫水條件(使用例如對甲苯磺 酸、高氯酸或甲酸)下發現化合物(II)形成環化產物(A’)和(B’)(K. H.Schulte-Elte，T.Umiker，G.Ohloff，Helv.Chim.Acta1980，63，284-292)。

GB1034189描述了通過3-甲基-5-(2，6，6-三甲基環己-1-烯基)戊-1-炔-3- 醇(式(II)的化合物)的脫水來生產式(I)的化合物的方法，該方法使用磷酸 鋁，并且在230℃至250℃范圍內的溫度下和在20mmHg(2666.45Pa)的 減壓。在這些條件下，以70％的產率獲得產物。獲得了1，3，3-三甲基-2-(3- 甲基戊-2-烯-4-炔基)環己-1-烯，作為異構體的混合物使用。

本發明的目的是找到用于生產式(I)的化合物的方法的替代性反應， 其不需要高溫、減壓和大量鋁鹽，此目的是減少廢物形成、能量消耗并增 加時空產率。

令人驚奇地發現，與現有技術相比，通過使用特定類型的催化劑并在 更低溫度、大氣壓強下以及在催化條件下處理，以更高的產率獲得了式(I) 的化合物。

因此，本發明涉及通過3-甲基-5-(2，6，6-三甲基環己-1-烯基)戊-1-炔-3- 醇(式(II)的化合物)的脫水來生產1，3，3-三甲基-2-(3-甲基戊-2-烯-4-炔基)環 己-1-烯(式(I)的化合物)的改善的新方法，其特征在于使用至少一種硫醇 鹽橋聯的二釕絡合物作為催化劑。

通常，反應溫度在40℃和100℃之間、優選地50℃和80℃之間。根 據本發明的方法在環境壓強下進行。在根據本發明的方法中，使用硫醇鹽 橋聯的二釕絡合物作為催化劑。也可以使用這種催化劑的混合物。優選地， 使用包含[(C₅(CH₃)₅)RuCl(μ₂-SMe)₂Ru(C₅(CH₃)₅)Cl]和弱配位陰離子的催化 劑體系。弱配位陰離子是四氟硼酸根、六氟磷酸根、四氯鋁酸根、高氯酸 根、四-[3，5-雙(三氟甲基)苯基]硼酸根(BAr_F)、甲基鋁氧烷(MAO)、 三氟甲磺酸根、三氟甲磺酰亞胺。

所用的二釕絡合物與弱配位離子的比例為1∶0.9至1∶3、優選地1∶0.95 至1∶2。相對于起始材料(式(I)的化合物)，以1∶200至1∶10的比例使用 釕催化劑。

根據本發明的方法在溶劑中進行。通常使用無水溶劑(或溶劑的混合 物)。合適的溶劑是極性或非極性的非質子傳遞溶劑，例如醚類諸如THF、 甲基THF、MTBE，酯類諸如乙酸乙酯，或1，2-二氯乙烷或二氯甲烷。

如上所述方法的另一個驚人的效果是，它得到具有大量過量(大于 85％)的(Z)-1，3，3-三甲基-2-(3-甲基戊-2-烯-4-炔基)環己-1-烯的式(I)產物， 其為式(Ia)的化合物